Доставка
Доставка по всей территории Украины
Оплата
При получении (+3% комиссия), полная предоплата (3% скидка), частичная оплата, кредит, рассрочка
Гарантия
12 месяцев. Обмен/возврат товара в течении 14 дней
Золерикс 0,8 мг/мл 5 мл
- Код изделия: 00099
- Вес изделия: 0.00 кг
- Доступность: На складе
2000
Нажмите:
Селективное воздействие бисфосфонатов на кость обусловлено их высоким сродством к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование остеокластов, до сих пор остается невыясненным.
Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.
Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность препарата при метастазах в кости. In vivo: ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами, изменяет микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; проявляет антиангиогенную активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается, в том числе, выраженным снижением болевых ощущений.
In vitro: ингибирует пролиферацию остеобластов, проявляет прямую цитостатическую и проапоптотическую активность, синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами, антиадгезивную и антиинвазивную активность. Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и рака молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и животных и оказывает антиангиогенное действие.
У пациентов с раком молочной железы, предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костной ткани золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими.
У пациентов с множественной миеломой и раком молочной железы при наличии как минимум одного костного очага эффективность золедроновой кислоты в дозе 4 мг сравнима с памидроновой кислотой в дозе 90 мг.
У пациентов с опухолевой гиперкальциемией действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в плазме крови и выведения кальция почками. Среднее время до нормализации концентрации кальция составляет около 4 дней. К 10-му дню концентрация кальция нормализуется у 87-88% пациентов. Среднее время до рецидива (скорректированная по альбумину концентрация кальция в плазме крови не менее 2,9 ммоль/л) составляет 30-40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается. Исследования не выявляют значимых различий в отношении частоты и тяжести нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозах 4 мг, 8 мг, памидроновую кислоту в дозе 90 мг или плацебо как при лечении метастазов в кости, так и при гиперкальциемии.
После начала инфузии концентрациям золедроновой кислоты в плазме крови быстро увеличивается, достигая максимальной концентрации (Сmах) в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% от Сmах через 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1% от Сmах, до повторной инфузии на 28 день.
Распределение
Показано низкое сродство золедроновой кислоты к клеточным компонентам крови, среднее отношение концентрации в цельной крови к концентрации в плазме составляет 0,59 в диапазоне концентраций от 30 нг/мл до 5000 нг/мл. Связывание с белками плазмы низкое, доля несвязанной фракции составляет 60-77% и незначительно зависит от концентрации препарата (от 2 до 2000 нг/мл).
Биотрансформация/метаболизм
Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 человека и не подвергается биотрансформации, что позволяет предположить, что состояние функции печени не влияет сколько-нибудь существенно на фармакокинетику золедроновой кислоты.
Выведение
Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системного кровотока, с периодами полувыведения (Т1/2) 0,24 ч и 1,87 ч, и длительная фаза с конечным Т1/2, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39± 16% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками.
Общий плазменный клиренс препарата составляет 5,04±2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой "концентрация- время" (AUC).
Фармакокинетические исследования у пациентов с гиперкальциемией или нарушением функции печени не проводились. Через кишечник выводится менее 3% дозы препарата.
Фармакокинетика в особых группах пациентов:
Пациенты с нарушением функции печени
Нет данных, описывающих фармакокинетику золедроновой кислоты у пациентов с нарушением функции печени. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 человека и не подвергается биотрансформации. В исследованиях у животных менее 3% введенной дозы обнаруживалось в фекалиях. Вышесказанное позволяет предположить, что состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.
Пациенты с нарушением функции почек
Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и составляет 75±33% от КК, показатель составил в среднем 84±29 мл/мин. (диапазон 22-143 мл/мин.) у 64 пациентов, включенных в исследование. Анализ популяции показал, что у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 50 мл/мин) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты составляет 2% от значения клиренса золедроновой кислоты у пациентов с клиренсом креатинина ≥84 мл/мин.
Данные фармакокинетики препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин) ограничены.
Пол, возраст и расовая принадлежность
По данным трех фармакокинетических исследований у пациентов с онкологическими заболеваниями с метастазами в кости не выявлено влияния массы тела, возраста (от 38 до 84 лет), пола и расовой принадлежности на клиренс золедроновой кислоты.
- Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях (рак предстательной железы, рак молочной железы и другие) и множественная миелома, в том числе для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости.
- Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями (концентрация в плазме крови скорректированного по альбумину кальция >12,0 мг/дл, или 3,0 ммоль/л).
- Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;
- Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин при применении по онкологическим показаниям);
- Беременность и период грудного вскармливания;
- Возраст до 18 лет (отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения препарата у данной категории пациентов).
- у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК> 30 мл/мин),
- при одновременном применении с другими препаратами, способными вызывать гипокальциемию (например, антибиотиками-аминогликозидами, кальцитонином, диуретическими средствами) в связи с риском развития синергического эффекта, приводящего к гипокальциемии тяжелой степени,
- при одновременном применении с другими препаратами, обладающими нефротоксическим действием,
- при одновременном применении с антиангиогенными препаратами в связи с увеличением риска остеонекроза челюсти,
- при применении у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени в связи с ограниченностью данных по применению препарата у пациентов данной категории.
Применение препарата Золерикс® во время беременности противопоказано.
Препарат Золерикс® может оказывать неблагоприятное воздействие на плод. В исследованиях на животных выявлено токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Нет данных о применении препарата во время беременности у человека.
При возникновении беременности во время терапии бисфосфонатами возможен риск возникновения внутриутробных пороков развития плода (например, аномалий развития скелета и других аномалий). Зависимость риска от величины временного промежутка между прекращением терапии бисфосфонатами и моментом зачатия, пути введения и особенностей конкретного препарата неизвестна.
Женщины репродуктивного возраста должны быть предупреждены о необходимости применять надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Золерикс®. Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко. Применение препарата Золерикс® в период грудного вскармливания противопоказано.
В исследованиях у животных золедроновая кислота подавляла фертильность в дозе 0,1 мг/кг/ в сутки. Нет данных о влиянии золедроновой кислоты на фертильность у человека.
Препарат Золерикс® не рекомендуется смешивать с растворами, содержащими кальций или другие двухвалентные ионы (например, раствор Рингера).
Препарат Золерикс® следует вводить внутривенно капельно, в течение не менее 15 мин. с помощью клапанной инфузионной системы, обеспечивающей постоянную скорость инфузии.
Перед введением препарата Золерикс® следует обеспечить адекватную гидратацию пациента (это особенно важно для пациентов в возрасте >65 лет, а также у пациентов, получающих диуретические средства).
Перед инфузией препарата Золерикс® необходимо определить концентрацию креатинина в плазме крови. Для обеспечения адекватной гидратации пациента рекомендуется введение раствора натрия хлорида 0,9%.
Метастазы в кости злокачественных солидных опухолей и множественная миелома у взрослых и пациентов пожилого возраста
Рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг, каждые 3-4 недели. Дополнительно рекомендуется назначать внутрь кальций в дозе 500 мг в сутки и витамин D в дозе 400 ME в сутки.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями у взрослых и пациентов пожилого возраста
При гиперкальциемии (концентрации в плазме крови скорректированного по альбумину кальция ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л) максимальная рекомендуемая однократная доза составляет 4 мг.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями:
Решение о применении препарата Золерикс® у пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки соотношения риск/польза. При концентрации креатинина в плазме крови <400 мкмоль/л или < 4,5 мг/дл, коррекции режима дозирования не требуется.
Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и множественная миелома:
Перед началом терапии препаратом у всех пациентов следует определить концентрацию креатинина в плазме крови и клиренс креатинина.
Доза препарата Золерикс® у пациентов с нарушением функции почек зависит от исходного клиренса креатинина, рассчитанного по формуле Кокрофта-Голта. Противопоказано применение препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания"), Рекомендуемые дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени (значения клиренса креатинина 30-60 мл/мин) приведены ниже.
Исходный клиренс креатинина (мл/мин) | Рекомендуемая доза препарата Золерикс® |
>60 | 4,0 мг (5,0 мл концентрата) |
50-60 | 3,5 мг (4,4 мл концентрата) |
40-49 | 3,3 мг (4,1 мл концентрата) |
30-39 | 3,0 мг (3,8 мл концентрата) |
После начала терапии концентрацию креатинина в плазме крови следует определять перед введением каждой последующей дозы препарат Золерикс®. При выявлении нарушения функции почек, очередное введение препарата Золерикс® следует отложить. Нарушение функции почек определяется следующим образом:
- для пациентов с нормальной исходной концентрацией креатинина в плазме крови (< 1,4 мг/дл или < 124 ммоль/л): повышение концентрации креатинина на 44 ммоль/л или 0,5 мг/дл;
- для пациентов с измененной исходной концентрацией креатинина в плазме крови (> 1,4 мг/дл или 124 ммоль/л): повышение концентрации креатинина > на 88 ммоль/л или 1,0 мг/дл.
Терапию препаратом Золерикс® возобновляют в той же дозе, что и до прерывания лечения, только после того, как концентрация креатинина в плазме крови достигает значений в пределах ±10% от исходного показателя.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)
Коррекции дозы препарата не требуется, так как биодоступность, распределение и выведение препарата у пациентов разного возраста имеют сходный характер.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты у пациентов младше 18 лет не установлены.
Инструкция по приготовлению раствора для инфузии
При подготовке и проведении инфузии следует соблюдать правила асептики. Перед введением препарата Золерикс® следует визуально оценить качество и цвет раствора. Препарат нельзя применять при изменении цвета или появлении не растворившихся видимых частиц.
Перед инфузией препарат следует дополнительно растворить в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Приготовленный раствор следует вводить непосредственно после приготовления. Готовый раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С не более чем 24 часа. Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.
Общее время между разведением концентрата, хранением приготовленного раствора в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С и окончанием введения препарата не должно превышать 24 часа.
Неиспользованный раствор препарата Золерикс®, оставшийся во флаконе, применять нельзя.
Раствор препарата Золерикс® не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами или с растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактат. Приготовленный раствор препарата Золерикс® необходимо вводить с использованием отдельной системы для внутривенных инфузий.
Наиболее серьезными нежелательными реакциями (HP) у пациентов, получавших золедроновую кислоту по данным показаниям, являлись: анафилактическая реакция, нежелательные явления со стороны глаз, остеонекроз челюсти, атипичный перелом бедренной кости, фибрилляция предсердий, нарушение функции почек, реакция острой фазы и гипокальциемия. Информация о частоте HP при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии. HP, связанные с применением золедроновой кислоты, обычно слабо выражены и транзиторны, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов. Эти HP могут наблюдаться приблизительно у трети пациентов, получающих лечение золедроновой кислотой. Симптомы реакции острой фазы обычно развивались через 3 дня после применения золедроновой кислоты: общее недомогание, боль в костях, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром и артрит с последующим опуханием суставов; обычно симптомы разрешались в течение нескольких дней. Также часто отмечались такие HP, как артралгия и миалгия. Очень часто уменьшение почечной экскреции кальция сопровождалось резким снижением содержания фосфора, что протекало бессимптомно и не требовало лечения. Часто снижение концентрации кальция в плазме крови вплоть до развития гипокальциемии может не сопровождаться клиническими проявлениями.
Имеются сообщения о частых реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота и рвота после внутривенной инфузии золедроновой кислоты.
Локальные реакции в месте инфузии, такие как покраснение или отечность и/или боль, наблюдались нечасто.
Анорексия часто наблюдалась у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг.
Случаи сыпи и/или зуда отмечались нечасто. Как и при применении других бисфосфонатов, сообщается о частых случаях конъюнктивита.
На основании суммарного анализа контролируемых исследований сообщалось о частом развитии анемии тяжелой степени (содержание гемоглобина <8,0 г/дл) у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг.
Ниже перечислены нежелательные реакции (HP) по органам и системам в соответствии с классификацией систем и органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости, в пределах каждой подгруппы - в порядке уменьшения значимости.
Критерии оценки частоты встречаемости согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥ 10%), часто (от ≥ 1 % до <10%), нечасто (от ≥ 0,1 % до <1), редко (≥ 0,01 % и <0,1 %), очень редко (<0,01 %) и частота неизвестна (по данным сообщений в литературе).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия, нечасто - тромбоцитопения, лейкопения; редко - панцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы, нечасто - реакции повышенной чувствительности; редко - ангионевротический отек.
Нарушения психики: часто - нарушение сна; нечасто - чувство тревоги; редко - спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, парестезии; нечасто - головокружение, дисгевзия, гипестезия, гиперестезия, тремор; очень редко - судороги, гипестезия и тетания (развивающиеся вследствие гипокальциемии).
Нарушения со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит; нечасто - нечеткость зрения, редко - увеит.
Нарушения со стороны сердца: редко - брадикардия, аритмия (развивающаяся вследствие гипокальциемии).
Нарушения со стороны сосудов: часто - повышение артериального давления; нечасто - снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, кашель; редко - интерстициальная болезнь легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, снижение аппетита, запор; нечасто - диарея, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - повышенное потоотделение, нечасто - зуд, сыпь (включая эритематозную и макулезную).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли, тугоподвижность суставов; нечасто - некроз нижней челюсти, мышечные судороги; очень редко - остеонекроз наружного слухового прохода.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушения функции почек; нечасто - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - реакция острой фазы, повышение температуры тела, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, чувство недомогания, "приливы"), периферические отеки, астения; нечасто - реакция в месте введения (боль, раздражение, отечность, уплотнение, покраснение), боль в грудной клетке, увеличение массы тела; редко - артрит и опухание суставов как проявление реакции острой фазы.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение содержания креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; нечасто - гипомагниемия, гипокалиемия; редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.
Следует иметь в виду, что при применении других бисфосфонатов у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты данного явления не наблюдалось.
Нежелательные реакции по данным спонтанных отчетов и литературных сообщений (частота неизвестна)
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция/шок.
Нарушения со стороны нервной системы: сонливость.
Нарушения со стороны органа зрения: эписклерит, склерит и воспалительные заболевания орбиты.
Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий.
Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу, в основном у пациентов с факторами риска.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: внезапное выраженное ограничение подвижности суставов и/или в некоторых случаях ограничивающая трудоспособность боль в костях, суставах и/или мышцах, атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости.
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушение функции почек
Применение золедроновой кислоты ассоциировалось с развитием нарушения функции почек. При применении препарата в клинических исследованиях с целью профилактики осложнений со стороны скелета у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с поражением костей частота возникновения нарушения функции почек, связанного с применением препарата, распределена следующим образом: множественная миелома (3,2%), рак предстательной железы (3,1%), рак молочной железы (4,3%), рак легкого и другие солидные опухоли (3,2%). К факторам, которые могут увеличивать риск ухудшения функции почек, множественные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, одновременное применение нефротоксичных препаратов или введение препарата в течение меньшего, чем рекомендуемый, периода времени. Отмечено ухудшение функции почек, прогрессирование нарушения функции почек вплоть до почечной недостаточности и необходимости в проведении гемодиализа после введения стартовой или однократной дозы золедроновой кислоты.
Остеонекроз челюсти
При лечении бисфосфонатами, в том числе золедроновой кислотой, в основном у пациентов с онкологическими заболеваниями, отмечались случаи развития остеонекроза (в основном челюсти, но также и другой локализации, в т.ч. тазовой кости, бедренной кости и наружного слухового канала). У многих пациентов отмечались признаки местного инфекционного процесса, в т.ч. остеомиелит; в большинстве своем таковые случаи отмечены у пациентов с онкологическими заболеваниями после экстракции зуба или после стоматологических оперативных вмешательств. Существуют широко известные множественные факторы риска, предрасполагающие к развитию остеонекроза челюсти, такие как злокачественные новообразования, одновременная терапия (например, химиотерапия, антиангиогенные препараты, лучевая терапия, глюкокортикостероиды) и сопутствующие состояния (например, анемия, коагулопатии, инфекции, предшествующее заболевание полости рта). Несмотря на то, что причинно-следственная связь не установлена, целесообразно избегать стоматологических оперативных вмешательств в связи с возможностью отсроченного выздоровления. Исходя из доступных данных, частота развития остеонекроза челюсти связана с характером опухоли (распространенный рак молочной железы, множественная миелома).
Реакция острой фазы
Данная нежелательная реакция представляет собой комплекс симптомов: повышение температуры тела, общая слабость, боль в костях, озноб, гриппоподобный синдром. Обычно начинается в интервале ≤3 дня после инфузии золедроновой кислоты. Р&
Характеристики
| Дозировка | 0,8 мг/мл 5 мл |
| Срок хранения | 2 года |
| Условия хранения | При температуре не выше 30 °С |
| Форма препарата | Концентрат для приготовления инъекционного раствора 0,8мг/мл 5 мл № 1 |
Вы смотрели
