Доставка
Доставка по всей территории Украины
Оплата
При получении (+3% комиссия), полная предоплата (3% скидка), частичная оплата, кредит, рассрочка
Гарантия
12 месяцев. Обмен/возврат товара в течении 14 дней
Зарсио 30млн.ЕД/0,5 мл №1
- Код изделия: 00090
- Вес изделия: 0.00 кг
- Доступность: На складе
2000
Нажмите:
L.03.A.A.02 Филграстим
Филграстим - высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот, или рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (р-ч Г-КСФ). Он вырабатывается штаммом К12 Escherichia coli, в геном которой методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) человека.
Человеческий Г-КСФ регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Применение филграстима сопровождается значительным увеличением числа нейтрофилов в сосудистом русле в течение 24 часов, а также небольшим увеличением числа моноцитов. В отдельных случаях также отмечается увеличение числа эозинофилов и базофилов, однако у части пациентов эозинофилия и базофилия может присутствовать до начала лечения. Увеличение числа нейтрофилов при применении филграстима в диапазоне рекомендованных доз носит дозозависимый характер. Высвобождающиеся нейтрофилы обладают нормальной или повышенной функциональной активностью, что подтверждается при проведении тестов хемотаксиса и фагоцитоза. По окончании терапии число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному значению в течение последующих 1-7 дней. Так же, как и другие факторы стимуляции гемопоэза, в исследованиях in vitro показано, что Г-КСФ обладает способностью стимулировать клетки эндотелия, поскольку они имеют специфические рецепторы к Г-КСФ. В то же время установлено, что Г-КСФ является индуктором ангиогенеза эндотелиальных клеток сосудов и ускоряет транспорт нейтрофилов через эндотелий сосудов.
Применение филграстима у больных, получающих цитотоксические лекарственные препараты, сопровождается значительным снижением частоты, выраженности и продолжительности нейтропении и фебрильной нейтропении и позволяет применять антибиотики в более низких дозах по сравнению с больными, получающими только цитотоксическую химиотерапию. Снижает необходимость и длительность стационарного лечения у больных после индукционной химиотерапии миелолейкоза или миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. Частота случаев повышения температуры тела не снижалась у больных после миелоаблативной терапии с последующей трансплатацией костного мозга.
Применение препарата Зарсио® как в монотерапии, так и после химиотерапии, мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток.
Аутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК) проводят после терапии большими дозами цитостатиков, либо вместо трансплантации костного мозга, либо в дополнение к ней. Трансплантация ПСКК так же может назначаться после (высокодозной) миелосупрессивной цитотоксической терапии. Применение ПСКК, мобилизованных с помощью препарата Зарсио®, ускоряет восстановление кроветворения, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении, снижает риск геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии.
Применение препарата Зарсио® у детей и взрослых с тяжелой врожденной нейтропенией (периодической, идиопатической) стимулирует устойчивое увеличение числа активных нейтрофилов в периферической крови и снижение частоты инфекционных и других осложнений.
Применение препарата Зарсио® у больных ВИЧ инфекцией поддерживает число нейтрофилов в пределах нормальных значений, что позволяет соблюдать необходимый режим дозирования антиретровирусных препаратов и средств миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении препарата Зарсио® не отмечено.
Объем распределения в системном кровотоке около - 150 мл/кг. При подкожном и внутривенном введении в рекомендованных дозах концентрация филграстима в плазме крови сохраняется выше 10 нг/мл в течение 8-16 часов; и отмечена прямая линейная зависимость между введенной дозой филграстима и его концентрацией в плазме крови.
Выведение филграстима не имеет линейной зависимости, скорость выведения препарата снижается при увеличении дозы препарата. Основной путь выведения филграстима осуществляется с участием нейтрофилов, при этом клиренс увеличивается при более высоких дозах препарата. Скорость выведения филграстима повышается при повторном применении препарата до тех пор, пока растет число нейтрофилов. Период полувыведения (T1/2) филграстима после однократного подкожного введения составляет от 2,7 ч (1,0 млн Ед/кг, 10 мкг/кг) до 5,7 ч (0,25 млн Ед/кг, 2,5 мкг/кг) и через 7 дней применения составляет 8,5-14 ч соответственно.
Длительная терапия филграстимом более 28 дней у больных после аутологичной трансплантации костного мозга не сопровождалась кумуляцией препарата, и имела сопоставимые значения T1/2.
- Сокращение продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественного новообразования (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластических синдромов), а также сокращение продолжительности нейтропении у больных, получающих миелоаблативную терапия с последующей трансплантацией костного мозга, что считается фактором повышенного риска длительной тяжелой нейтропении.
Эффективность и безопасность филграстима сопоставимы при проведении цитотоксической химиотерапии у детей и взрослых.
- Мобилизация периферических стволовых клеток (ПСКК), в том числе после миелосупрессивной терапии, а также мобилизация периферических стволовых клеток у здоровых доноров (аллогенные ПСКК).
- Наследственная периодическая или идиопатическая нейтропения у взрослых и детей с абсолютным числом нейтрофилов 0,5х109/л и менее, при указании в анамнезе на тяжелые рецидивирующие инфекции, длительное лечение филграстимом показано для увеличения числа нейтрофилов и для снижения частоты и продолжительности нежелательных эффектов, связанных с инфекционными осложнениями.
- Профилактика бактериальных инфекций и лечение стойкой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов равное 1,0х109/л и менее) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при неэффективности других способов лечения.
- Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам в анамнезе;
- повышенная чувствительность к альбумину и компонентам крови в анамнезе в случаях добавления альбумина в растворы для внутривенных инфузий;
- наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол);
- тяжелая наследственная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями и аутоиммунная нейтропения;
- препарат не должен быть использован с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных;
- одновременная лучевая или химиотерапия;
- терминальная стадия хронической почечной недостаточности (ХПН);
- период новорожденноcти.
Миелодиспластический синдром, хронический миелолейкоз, вторичный острый миелобластный лейкоз (у пациентов в возрасте до 55 лет, без цитогенетических аномалий), превышение надира (числа лейкоцитов в анализе крови >50 х 109/л, для мобилизации ПСКК - >70 х 109/л), у пациентов, которые получают высокие дозы препаратов химиотерапии по поводу злокачественных новообразований (риск усиления токсических эффектов), одновременное применение однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических препаратов (риск тяжелой тромбоцитопении и анемии), у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников (менее 2,0х106 CD34+ клеток/кг - применение недостаточно изучено), тромбоцитопения (с числом тромбоцитов в анализе крови менее 100000/мм3), спленомегалия (риск разрыва селезенки), инфильтративное поражение легких (риск развития/прогрессирования инфильтративной пневмонии), серповидноклеточная болезнь, нейтропения, обусловленная поражением костного мозга инфекционного генеза или опухолевыми новообразованиями (лимфома) (эффективность монотерапии не установлена).
Данные о применении филграстима в период беременности ограничены.
Имеются указания, свидетельствующие о возможном прохождении филграстима через плацентарный барьер. В исследованиях на животных применение филграстима не сопровождалось тератогенным воздействием. Отмечена повышенная частота выкидышей, однако аномалий развития плода не отмечалось.
При назначении филграстима беременным следует внимательно оценивать соотношение польза-риск, сопоставив ожидаемый терапевтический эффект для матери с возможным риском для плода.
Не установлено, проникает ли филграстим в грудное молоко. Поэтому, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Терапия препаратом Зарсио® может проводиться при взаимодействии с врачами онкологического центра, которые имеют опыт применения препарата, содержащего гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), а также опыт лечения больных с гематологическими заболеваниями, в лечебном учреждении, где имеется необходимое диагностическое оборудование.
Процедуры мобилизации и афереза должны проводиться при взаимодействии со специалистами центра онкологии-гематологии, имеющими надлежащий опыт работы в данной области и возможность необходимого мониторинга клеток- предшественников гемопоэза.
Препарат Зарсио® выпускается в следующих дозах: 30 млн ЕД/0,5 мл (0,300 мг) и 48 млн ЕД/0,5 мл (0,480 мг).
Цитотоксическая химиотерапия
Рекомендуемая суточная доза препарата Зарсио® составляет 0,5 млн ЕД/кг (0,005 мг/кг) массы тела.
Первую дозу препарата следует вводить не ранее, чем через 24 часа после курса цитотоксической химиотерапии.
Препарат Зарсио® вводят ежедневно до тех пор, пока общее число нейтрофилов в клиническом анализе крови не превысит ожидаемый надир и не достигнет нормальных значений. После химиотерапии по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза продолжительность лечения до достижения указанных значений составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелоидного лейкоза сроки лечения могут быть значительно увеличены (до 38 дней) и определяются в зависимости от вида, дозы и схемы применявшейся цитотоксической химиотерапии.
У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее увеличение числа нейтрофилов обычно наблюдается через 1-2 дня после начала лечения препаратом Зарсио®. Тем не менее, для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию препаратом Зарсио® до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит ожидаемый надир и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется преждевременно отменять лечение препаратом до перехода числа нейтрофилов через надир.
Больные, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга: Рекомендуемая начальная доза препарата Зарсио® - 1,0 млн ЕД /кг (0,010 мг) массы тела в сутки.
Первую дозу Зарсио® следует вводить не ранее, чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии, и не позже, чем через 24 часа после трансплантации костного мозга.
Корректировка дозы: После максимального снижения числа нейтрофилов (надира) суточную дозу препарата Зарсио® необходимо скорректировать в зависимости от изменения числа нейтрофилов следующим образом.
Таблица 1. Подбор дозы препарата Зарсио® в ответ на достижение надира
Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) | Корректировка дозы препарата Зарсио® |
АЧН > 1,0х109/л в течение 3 дней подряд | Снижение дозы до 0,5 млн ЕД/кг (0,005 мг/кг) массы тела в сутки |
АЧН > 1,0х109/л в течение последующих 3 дней подряд | Отмена препарата |
Если во время лечения АЧН снижается до <1,0х109/л, дозу препарата Зарсио® вновь увеличивают в соответствии с вышеприведенной схемой | |
Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК)
Больные, получающие миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией ПСКК
Для мобилизации ПСКК при применении препарата Зарсио® в качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 1,0 млн ЕД/кг (0,010 мг/кг) массы тела в сутки в течение 5-7 дней подряд. Проводят 1-2 сеанса лейкафереза на 5-й и 6-й день. В некоторых случаях дополнительно проводят 1 сеанс лейкафереза. Не следует менять дозу препарата Зарсио® до завершающего лейкафереза.
Для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии рекомендуемая доза препарата Зарсио® составляет 0,5 млн ЕД/кг (0,005 мг/кг) массы тела в сутки ежедневно, начиная с первого дня после завершения курса химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет ожидаемый надир и не достигнет нормы. Лейкаферез следует проводить в течение периода возрастания АЧН с <0,5x109/л до >5,0x109/л. Больным, не получавшим интенсивной химиотерапии, проводят 1 сеанс лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкафереза.
Здоровые доноры перед аллогенной трансплантацией ПСКК
Для мобилизации ПСКК перед аллогенной трансплантацией ПСКК у здоровых доноров рекомендуемая доза препарата Зарсио® составляет 1,0 млн ЕД/кг (0,010 мг/кг) массы тела в сутки п/к в течение 4-5 дней подряд. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости продолжают до 6-го дня с целью получения 4х106 CD34+ клеток/кг массы тела реципиента.
Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)
Врожденная нейтропения
Рекомендуемая начальная доза 1,2 млн. ЕД/кг (0,012 мг/кг) массы тела в сутки однократно или дробными дозами.
Идиопатическая и периодическая нейтропения
Рекомендуемая начальная доза 0,5 млн ЕД/кг (0,005 мг/кг) массы тела в сутки однократно или дробными дозами.
Подбор дозы препарата:
Препарат Зарсио® вводят ежедневно до достижения и стабильного превышения показателя количества нейтрофилов 1,5x109/л. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания нужного количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить в зависимости от эффективности терапии. Впоследствии каждые 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1,5x109/л до 10x109/л. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз до 24 мкг/кг в сутки. Суточная доза Зарсио® не должна превышать 24 мкг/кг.
ВИЧ-инфекция
Восстановление числа нейтрофилов
Рекомендуемая начальная доза препарата Зарсио® - 0,1 млн ЕД/кг (0,001 мг/кг) массы тела в сутки с увеличением дозы максимально до 0,4 млн ЕД/кг (0,004 мг/кг) массы тела до нормализации числа нейтрофилов (АЧН > 2,0х109/л). Нормализация числа нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. В редких случаях (<10% пациентов) для восстановления числа нейтрофилов доза препарата может быть увеличена до 1,0 млн ЕД/кг (0,010 мг/кг) массы тела в сутки.
Поддержание нормального числа нейтрофилов
После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза 0,300 мг/сутки 2-3- раза в неделю по альтернирующей схеме (через день). Впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препарата для поддержания среднего числа нейтрофилов > 2,0х109/л.
Особые категории больных
Больные с нарушениями функции почек/печени
Коррекции дозы не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели оказались сходными с таковыми здоровых добровольцев.
Дети с тяжёлой хронической нейтропенией (ТХН) и злокачественными новообразованиями
При применении в детской практике у больных с ТХН и онкологическими заболеваниями профиль безопасности Зарсио® не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.
Пожилые пациенты
В связи с ограниченным числом больных пожилого возраста в клинических исследованиях, особые рекомендации по применению препарата Зарсио® у больных пожилого возраста отсутствуют. Дополнительных исследований у данной категории больных не проводилось.
Способ введения
Цитотоксическая химиотерапия
Препарат Зарсио® применяют в виде подкожных инъекций или внутривенных инфузий в течение 30 минут 1 раз в день. Дополнительные указания по разведению препарата в 5% растворе (50 мг/мл) декстрозы для внутривенного введения приведены в разделе "Особые указания". В большинстве случаев предпочтителен подкожный путь введения. При внутривенном введении однократной дозы продолжительность эффекта препарата может сокращаться. Клиническая значимость этих данных в отношении применения многократных доз препарата не установлена. Выбор способа введения зависит от особенностей конкретной клинической ситуации и определяется для каждого больного индивидуально.
Больные, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга
Препарат Зарсио® разводят в 20 мл 5% (50 мг/мл) раствора декстрозы и применяют в виде короткой внутривенной инфузии в течение 30 минут, либо длительной подкожной или внутривенной инфузии в течение 24 часов. Дополнительные указания по разведению препарата в 5% растворе (50 мг/мл) декстрозы для внутривенной инфузии приведены в разделе "Особые указания".
Мобилизация ПСКК
Подкожное введение.
Для мобилизации ПСКК пациентам, которым проводят миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией ПСКК, препарат Зарсио® может также вводится в виде длительной подкожной инфузии в течение 24 часов. Перед инфузией препарат разводят в 20 мл 5% (50 мг/мл) раствора декстрозы. Дополнительные указания по разведению препарата в 5% растворе (50 мг/мл) декстрозы для инфузии приведены в разделе "Особые указания".
ТХН/ВИЧ-инфекция
Подкожное введение.
Начальная доза 0,1-0,4 млн ЕД (0,001-0,004 мг/кг) однократно подкожно до нормализации числа нейтрофилов (обычно в течение 2 дней). После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза - 30 млн ЕД (0,300 мг) в сутки через день. В дальнейшем может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительная терапия препаратом Зарсио® для поддержания числа нейтрофилов > 2,0х109/л.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Онкологические пациенты
Со стороны иммунной системы
часто: реакции гиперчувствительности1 включая анафилактические реакции, кожную сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, одышку и снижение артериального давления (АД);
нечасто: реакция трансплантат против хозяина2.
1 нежелательные реакции возникали после в/в введения препарата. В некоторых случаях наблюдались рецидивы при возобновлении лечения. При возникновении серьезной аллергической реакции прием препарата следует временно прекратить.
2 имеются сообщения о смертельных исходах у пациентов, получающих Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга.
Со стороны органов кроветворения
нечасто: спленомегалия, разрыв селезенки (в т.ч. с летальным исходом), серповидно-клеточный криз*.
* отдельные случаи отмечались у пациентов с серповидно-клеточной болезнью.
Со стороны нервной системы
очень часто: головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
часто: снижение артериального давления;
нечасто: синдром повышенной проницаемости капилляров, веноокклюзионная болезнь и увеличение объема циркулирующей крови.
Со стороны органов дыхания
очень часто: боль в горле, кашель, одышка;
часто: кровохарканье;
нечасто: острый респираторный дистресс синдром взрослых (ОРДС), дыхательная недостаточность, отек легких*, интерстициальная болезнь легких*, легочное кровотечение, инфильтраты в легких*.
* в некоторых случаях данные нежелательные явления приводили к остановке дыхания или к острой дыхательной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом).
Со стороны кожи и ее придатков
очень часто: сыпь, алопеция;
нечасто: синдром Свита (острый фебрильный дерматоз, связь с приемом филграстима не установлена), кожный васкулит (при длительном применении, механизм развития у пациентов, получающих филграстим, неизвестен).
Со стороны костно-мышечной системы
очень часто: боли в костях*, суставах и мышцах (слабые или умеренные);
нечасто: обострение ревматоидного артрита.
* включает в себя боль в костях, боль в спине, боль в конечностях, боль в груди, боль в шее.
Со стороны системы пищеварения
очень часто: тошнота, рвота, запоры, диарея.
Со стороны мочеполовой системы
часто: дизурические расстройства нечасто: изменение в анализе мочи.
Со стороны лабораторных показателей
очень часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (Г-ГТ), повышение концентрации мочевой кислоты, повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы;
нечасто: псевдоподагра.
Общие реакции
очень часто: астения, воспаление слизистых оболочек, повышенная утомляемость, снижение аппетита;
часто: боль в грудной клетке;
нечасто: боль.
Доноры
Со стороны иммунной системы
нечасто: анафилактические реакции.
Со стороны органов кроветворения
очень часто: лейкоцитоз (>50х109/л, наблюдался у 41% здоровых доноров) и транзиторная тромбоцитопения (< 100х109/л, наблюдалась у 35% здоровых доноров) - как следствие фармакологического действия филграстрима;
часто: спленомегалия (бессимптомная);
нечасто: разрыв селезенки (в т.ч, с летальным исходом).
Со стороны нервной системы
очень часто: головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
нечасто: синдром повышенной проницаемости капилляров*.
* как правило, у пациентов с распрострaненными злокачественными опухолями, сепсисом, многократно проходивших химиотерапию или аферез.
Со стороны органов дыхания
часто: одышка;
нечасто: легочное кровотечение, инфильтраты в легких, кровохарканье, гипоксические состояния.
Со стороны костно-мышечной системы
очень часто: боли в костях*, суставах и мышцах (транзиторные);
нечасто: обострение ревматоидного артрита.
* включает в себя боль в костях, боль в спине, боль в конечностях, боль в груди, боль в шее.
Со стороны лабораторных показателей
часто: повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы;
нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение концентрации мочевой кислоты.
&
Характеристики
Дозировка
30млн.ЕД/0,5 мл №1
Срок хранения
3 года
Условия хранения
При температуре от 2 до 8 С
Форма препарата
Раствор для инъекций 30млн.ЕД/0,5 мл № 1
Вы смотрели
