Халавен 0,5 мг/мл 2 мл

  • Код изделия: 00280
  • Вес изделия: 0.00 кг
  • Доступность: На складе
150 000 руб

0 отзывов / Написать отзыв

Доставка

Доставка по всей территории Украины


Оплата

При получении (+3% комиссия), полная предоплата (3% скидка), частичная оплата, кредит, рассрочка


Гарантия

12 месяцев. Обмен/возврат товара в течении 14 дней


+7 (960) 626 - 83 - 88
Халавен (Эрибулин) раствор для инъекций 0,5мг/мл 2мл №1
Фирма-производитель: NERPHARMA (Италия)
Противоопухолевый препарат

Фармакологическое действие

Эрибулин относится к ингибиторам динамики микротрубочек нетаксанового ряда, принадлежащим к галихондриновой группе противоопухолевых средств. По своей структуре препарат представляет собой упрощенный синтетический аналог галихондрина В, натурального вещества, выделенного из морской губки Halichondria okadai.

Эрибулин тормозит фазу роста микротрубочек, не влияя на фазу укорачивания, что приводит к формированию тубулиновых агрегатов, не обладающих функциональной активностью. Противоопухолевое действие эрибулина реализуется через тубулин-опосредованный антимитотический механизм, ведущий к блокаде клеточного цикла в фазах G2/M (стадии клеточного цикла GAP 2/митоза) и нарушению формирования митотических веретен, что, в итоге, приводит к апоптотической гибели клетки в результате длительной блокировки митоза.

Эрибулин также влияет на микроокружение опухоли и ее фенотип с помощью механизмов, которые не связаны с его антимитотическим эффектом. Эти дополнительные эффекты эрибулина включают: (I) ремоделирование сосудистого русла опухоли, при котором улучшается перфузия центральной части опухоли и снижается ее гипоксия, и (II) фенотипический переход более агрессивных мезенхимальных фенотипов в менее агрессивные эпителиальные посредством инверсии эпителиально-мезенхимального перехода.

Клиническая эффективность

Рак молочной железы

Эффективность препарата Халавен® при лечении местно-распространенного или метастатического рака молочной железы была подтверждена в двух рандомизированных сравнительных исследованиях третьей фазы с участием более 1800 пациентов, в которых конечными точками оценки эффективности были общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Саркомы мягких тканей

Эффективность препарата Халавен® при лечении сарком мягких тканей была подтверждена в ходе двух исследований второй фазы и одного рандомизированного исследования третьей фазы в сравнении с дакарбазином с участием 452 пациентов с местно-распространенными неоперабельными и/или метастатическими саркомами мягких тканей одного из следующих подтипов – лейомиосаркома или липосаркома. Конечной точкой оценки эффективности была общая выживаемость.

Применение в комбинации

Применение эрибулина в комбинации с трастузумабом и капецитабином изучено в ходе двух исследований второй фазы

Фармакокинетика

Распределение

Фармакокинетика эрибулина характеризуется быстрой фазой распределения, сменяемой продолжительной фазой выведения с конечным T1/2, в среднем, около 40 ч. Препарат имеет большой объем распределения (в среднем, варьирующим от 43 до 114 л/м2).

Эрибулин слабо связывается с белками плазмы. При концентрациях в плазме человека от 100 до 1000 нг/мл, доля связанного с белками плазмы эрибулина составляет от 49% до 65%.

Метаболизм

После введения пациентам 14С-меченного эрибулина, фракция неизмененного препарата в плазме была подавляющей. Концентрации метаболитов соответствовали менее 0.6% исходного эрибулина, подтверждая тот факт, что значимых метаболитов эрибулина в организме человека не образуется.

Выведение

Эрибулин обладает низким значением клиренса (в среднем, варьирующим от 1.16 до 2.42 л/ч/м2). При еженедельном введении эрибулина значимой кумуляции не наблюдается. Фармакокинетические параметры эрибулина не зависят от дозы или времени в интервале от 0.22 до 3.53 мг/м2.

Выводится эрибулин, главным образом, с желчью. Транспортный белок, отвечающий за экскрецию препарата с желчью, в настоящее время неизвестен. Доклинические исследования указывают на участие в этом процессе Р-гликопротеина. Однако показано, что в клинически значимых концентрациях эрибулин не является ингибитором P-гликопротеина in vitro.

In vivo сопутствующее введение кетоконазола, являющего ингибитором P-гликопротеина, не оказывает влияния на фармакокинетические параметры эрибулина (AUC и Cmax).

Исследования in vitro показали, что эрибулин не является субстратом транспортера органических катионов (ОСТ1).

После введения пациентам 14С-меченного эрибулина примерно 82% дозы выводилось с калом и 9% - с мочой, что говорит о том, что почечный клиренс не является значимым путем выведения препарата. Большую часть радиоактивной метки в кале и моче представлял неизмененный эрибулин.

Фармакокинетика при печеночной недостаточности

Оценка фармакокинетики эрибулина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по Чайлд-Пью) или средней (класс В по Чайлд-Пью) степени тяжести, связанной с образованием метастазов в печени, по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени (n=6), показала, что экспозиция эрибулина в первых двух группах пациентов была выше, соответственно, в 1.8 и 3 раза.

Применение препарата Халавен® в дозе 1,1 мг/м2 пациентам с легкой печеночной недостаточностью и в дозе 0.7 мг/м2 - пациентам с умеренной печеночной недостаточностью обеспечивало примерно ту же экспозицию, что и при применении 1,4 мг/м2 пациентам с нормальной функцией печени.

Применение препарата Халавен® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью), а также с печеночной недостаточностью, связанной с циррозом, не изучалось.

Фармакокинетика при почечной недостаточности

У некоторых пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести наблюдалось увеличение экспозиции эрибулина с высокой степенью вариабельности. Фармакокинетика эрибулина у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) > 80 мл/мин), с почечной недостаточностью средней (КК 30-50 мл/мин) и тяжелой (КК 15-< 30 мл/мин) степени тяжести изучалась в исследовании фазы 1. Величина КК оценивалась по формуле Кокрофта-Голта. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести наблюдалось увеличение AUC с поправкой на дозу в 1.5 раза.

Показания

Халавен® показан пациентам:

— с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, получившим ранее не менее одного режима химиотерапии по поводу распространенного заболевания. Предшествующая терапия должна включать антрациклины и таксаны в адьювантном режиме или в условиях метастатической формы заболевания за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты;

— с неоперабельной липосаркомой, получившим ранее химиотерапию антрациклинами по поводу распространенного или метастатического заболевания (за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты).

Режим дозирования

Внутривенно.

Лечение препаратом Халавен® следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующий опыт применения цитотоксических лекарственных препаратов.

Противорвотные средства и ГКС рекомендуются в случае возникновения у пациента тошноты и рвоты.

Рекомендуемая доза препарата Халавен® составляет 1.4 мг/м2. Данная доза вводится внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.

Отсрочка введения очередной дозы в ходе терапии

Введение препарата Халавен® в 1-й или 8-й день цикла терапии необходимо отложить при наличии какого-либо из следующих состояний:

— Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) < 1×109

— Количество тромбоцитов <75×109

— Негематологическая токсичность 3 или 4 степени.

Введение препарата Халавен® на 8-й день цикла может быть отложено максимум на 1 неделю.

— Если к 15 дню токсические проявления не разрешились или их выраженность не уменьшилась до 2 степени и менее, введение очередной дозы препарата следует пропустить.

— В случае разрешения или снижения выраженности токсических проявлений до 2 степени или ниже к 15 дню, препарат Халавен® должен вводиться в сниженной дозе, при этом проведение следующего цикла лечения должно быть начато не ранее чем через 2 недели.

Снижение дозы в ходе лечения

Рекомендации по расчету дозы при возобновлении терапии приведены в Таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы препарата Халавен®.

Нежелательные реакции после предыдущего введения препарата Халавен®Рекомендуемая доза
Гематологические:
Нейтропения < 0.5×109/л, продолжительностью более 7 дней1.1 мг/м2
Нейтропения < 1×109/л, осложненная лихорадкой или инфекцией
Тромбоцитопения < 25×109
Тромбоцитопения < 50×109/л, осложненная кровотечением или требующая переливания крови/тромбоцитарной массы
Негематологические:
Любые нежелательные реакции 3 или 4 степени в предыдущем цикле
Рецидив любой из вышеуказанных гематологических или негематологических нежелательных реакций
Несмотря на снижение дозы до 1.1 мг/м20.7 мг/м2
Несмотря на снижение дозы до 0.7 мг/м2Прекращение терапии препаратом Халавен®

После снижения дозы эрибулина ее обратное повышение в последующих циклах не рекомендуется.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Нарушение функции печени, связанное с образованием метастазов

Рекомендуемая доза препарата Халавен® для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) составляет 1.1 мг/м2 внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни 21-дневного лечебного цикла

Рекомендуемая доза препарата Халавен для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) составляет 0.7 мг/м внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла терапии.

Применение препарата Халавен® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) не изучалось, но ожидается, что может потребоваться более значительное снижение дозы препарата Халавен®.

Нарушение функции печени, связанное с циррозом

Применение препарата у данной группы пациентов не изучалось. Вышеприведенные дозы могут применяться для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, при условии тщательного мониторинга, т.к. может потребоваться дальнейшее снижение дозы.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

У некоторых пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (КК < 50 мл/мин) может наблюдаться увеличение экспозиции эрибулина и как следствие может потребоваться снижение начальной дозы. Для всех пациентов с почечной недостаточность рекомендуются дополнительные меры предосторожности и мониторинг побочных явлений.

Применение у детей

Применение препарата у детей и подростков по показанию "рак молочной железы" не предусмотрено.

Безопасность и эффективность препарата Халавен® у пациентов моложе 18 лет с саркомами мягких тканей к настоящему моменту не оценивалась.

Применение у лиц пожилого возраста

Специальных рекомендаций для лиц пожилого возраста по изменению дозы не предусмотрено

Инструкции по разведению препарата перед введением

Препарат Халавен® разводят в асептических условиях не более чем в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, а также разводить в 5% растворе декстрозы.

Перед введением следует обеспечить хороший доступ к периферическим венам или к центральной вене. Халавен® не оказывает раздражающего или некротизирующего действия в месте введения. В случае экстравазации лечение должно быть симптоматическим.

Побочное действие

К наиболее часто встречающимся побочным реакциям при терапии препаратом Халавен® относят подавление функции костного мозга, выражающееся в нейтропении, лейкопении, анемии и тромбоцитопении с сопутствующими инфекциями. Также сообщалось о новых проявлениях или ухудшении ранее имевшейся периферической невропатии. Гастроинтестинальная токсичность, проявляющаяся в виде анорексии, тошноты, рвоты, диареи, запоров и стоматита также относится к побочным эффектам при терапии препаратом Халавен®. Прочие побочные эффекты включают утомляемость, алопецию, повышение активности печеночных ферментов, сепсис и мышечно-скелетную боль.

Профиль безопасности комбинации препарата Халавен® с трастузумабом или капецитабином соответствует известному профилю безопасности каждого из данных препаратов в отдельности.

В Таблице 2 представлена частота возникновения побочных эффектов, наблюдаемых у пациентов с раком молочной железы и саркомами мягких тканей, которые получали рекомендованную дозу препарата Халавен® в монотерапии в клинических исследованиях фазы 2 и 3.

Для обозначения частоты нежелательных явлений используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10 случаев); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) и редко (≥ 1/10000, < 1/1000). В пределах каждой группы побочные эффекты представлены в порядке убывания частоты. Если применимо, приведены общая и суммарная по побочным эффектам 3 и 4 степени частота встречаемости.

Таблица 2.

Системы органовОчень частоЧастоНечастоРедко
Инфекционные и паразитарные заболеванияИнфекция мочевыводящих путей (8.5%) (G3/4 0.7%)
Пневмония (1.6%) (G3/4 1.0%)
Кандидоз полости рта
Герпес слизистой оболочки полости рта
Инфекция верхних дыхательных путей
Назофарингит
Ринит
Опоясывающий лишай
Сепсис (0,5%) (G3/4 0.4%)а
Нейтропенический сепсис (0.2%) (G3/4 0.1%)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системыНейтропения (53.6%) (G3/4 46.0%)
Лейкопения (27.9%) (G3/4 16.9%)
Анемия (21.8%) (G3/4 3.0%)
Лимфопения (5.7%) (G3/4 2.1%)
Фебрильная нейтропения (4.5%) (G3/4 4.3%)а
Тромбоцитопения (4.2%) (G3/4 0.7%)
Диссеминированное внутрисосудистое свертывание кровиb
Нарушения обмена веществ и питанияCнижение аппетита (22.5%) (G3/4 0.7%).Гипокалиемия (6.8%) (G3/4 2.0%)
Гипомагниемия (2.8%) (G3/4 0.3%)
Обезвоживание (2.8%) (G3/4 0.5%)d
Гипергликемия
Гипофосфатемия
Нарушения психикиБессонница
Депрессия
Нарушения со стороны нервной системыПериферическая невропатияс(35.9%) (G3/4 7.3%)
Головная боль (17.5%) (G3/4 0.7%)
Дисгевзия
Головокружение (9.0%) (G3/4 0.4%)d
Гипестезия
Летаргия
Нейротоксичность
Нарушения со стороны органа зренияПовышение слезоотделения (5.8%) (G3/4 0.1%)d
Конъюнктивит
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияВертиго
Звон в ушах
Нарушения со стороны сердцаТахикардия
Нарушения со стороны сосудов"Приливы"
Тромбоэмболия легочной артерии (1.3%) (G3/4 1.1%)a
Тромбоз глубоких вен
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияДиспноэ (15.2%) (G3/4 3.6%)а
Кашель (15.0%) (G3/4 0.5%)d
Орофарингеальная боль
Носовое кровотечение
Ринорея
Интерстициальные заболевания легких (0.2%) (G3/4 0.1%)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаТошнота (35.7%) (G3/4 1.1%)d
Запор (22.3%) (G3/4 0.7%)d
Диарея (18.7%) (G3/4 0.8%)
Рвота (18.1%) (G3/4 1.0%)
Боль в животе
Стоматит (11.1%) (G3/4 1.0%)d
Сухость ротовой полости
Диспепсия (6.5%) (G3/4 0.3%)d
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Вздутие живота
Изъязвление слизистой оболочки ротовой полости
Панкреатит (0.1%)
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейПовышение активности АСТ (7.7%) (G3/4 1.4%)d
Повышение активности АЛТ (7.6%) (G3/4 1.9%)d
Повышение активности ГГТ (1.7%) (G3/4 0.9%)d
Гипербилирубинемия (1.4%) (G3/4 0.4%)
Гепатотоксичность (0.8%) (G3/4 0.6%)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейАлопецияСыпь (4,9%) (G3/4 0.1%)
Зуд (3.9%) (G3/4 0.1%)d
Поражение ногтей
Ночная потливость
Сухость кожи
Эритема
Гипергидроз
Ладонно-подошвенная эритродизестезия (1.0%) (G3/4 0.1%)d
Ангионевротический отек (0.1%)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиАртралгия и миалгия (20.4%) (G3/4 1.0%)
Боль в спине (12.8%) (G3/4 1.5%)
Боль в конечностях (10.0%) (G3/4 0.7%)d
Боль в костях (6.7%) (G3/4 1.2%)
Мышечный спазм (5.3%) (G3/4 0.1%)d
Мышечно-скелетная боль и боль в груди
Мышечная слабость
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейДизурияГематурия
Протеинурия
Почечная недостаточность
Общие расстройства и нарушения в месте введенияУтомляемость / астения (53.2%) (G3/4 7.7%)
Лихорадка (21,8%) (G3/4 0.7%)
Воспаление слизистых оболочек (6.4%) (G3/4 0.9%)
Периферический отек
Боль
Озноб
Боль в груди
Гриппоподобный синдром
Лабораторны
Дозировка 0,5 мг/мл 2 мл
Срок хранения 4 года
Условия хранения Хранить при температуре от 8° до 25°С. Не замораживать и не хранить в холодильнике. Хранить в недоступном для детей месте.
Форма препарата Раствор для инъекций 0,5 мг/мл 2 мл №1
Написать отзыв
Внимание: HTML не поддерживается! Используйте обычный текст!
    Плохо           Хорошо