Тецентрик 60 мг/мл 20 мл

  • Код изделия: 00264
  • Вес изделия: 0.00 кг
  • Доступность: На складе
145 000 руб

0 отзывов / Написать отзыв

Доставка

Доставка по всей территории Украины


Оплата

При получении (+3% комиссия), полная предоплата (3% скидка), частичная оплата, кредит, рассрочка


Гарантия

12 месяцев. Обмен/возврат товара в течении 14 дней


+7 (960) 626 - 83 - 88
Описание:

Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство - антитела моноклональные
АТХ:  

L.01.X.C   Моноклональные антитела

Фармакодинамика:

Механизм действия

При связывании лиганда PD-L1 (лиганд рецептора программируемой клеточной смерти 1, также называемого PD-1) с рецепторами PD-1 и В7.1, находящимися на Т-лимфоцитах, происходит угнетение цитотоксической активности Т-лимфоцитов. Данное угнетение происходит посредством ингибирования пролиферации Т-лимфоцитов и продукции цитокинов. PD-L1 может экспрессироваться на опухолевых клетках и инфильтрирующих опухоль иммунных клетках и участвовать в подавлении противоопухолевого иммунного ответа в микроокружении опухоли.

Атезолизумаб - это гуманизированное моноклональное антитело из класса иммуноглобулинов G1 (IgG1) с видоизмененным Fc-фрагментом, которое непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD- 1 и В7.1. Таким образом, атезолизумаб способствует прекращению опосредованного PD- L1/PD-1 подавления иммунного ответа и вызывает реактивацию противоопухолевого иммунитета. Атезолизумаб не затрагивает взаимодействие рецептора PD-1 с лигандом PD- L2.

Блокада рецептора PD-L1 у мышей с генетически родственными моделями опухолей приводит к уменьшению опухолевого роста.

Иммуногенность

При применении атезолизумаба возможно развитие реакции со стороны иммунной системы. Положительные результаты анализа на антитела к атезолизумабу в одной или нескольких временных точках после введения препарата отмечались у 43.9% пациентов с местнораспространенным/метастатическим уротелиальным раком (МР/МУР). Частота образования антитерапевтических антител (АТА) у пациентов с местнораспространенным/ метастатическим немелкоклеточным раком легкого (МР/МНРЛ) составляла 30,4%. Наличие АТА не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику, эффективность или безопасность препарата Тецентрик®.

Данные по иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность метода, методология проведения анализа, а также обращение с образцами и время их забора, прием сопутствующих препаратов и характер основного заболевания. Таким образом, сравнение частоты встречаемости антител к препарату Тецентрик® и частоты встречаемости антител к другим препаратам может быть некорректным.

Доклинические данные безопасности

Канцерогенность: канцерогенный потенциал атезолизумаба не исследовался.

Мутагенность: мутагенный потенциал атезолизумаба не исследовался.

Влияние на фертильность: исследования фертильности при применении атезолизумаба не проводились. Тем не менее, в рамках исследования хронической токсичности у яванских макак было выявлено, что препарат Тецентрик® оказывал влияние на менструальный цикл у всех самок обезьян, получавших дозу препарата 50 мг/кг, что проявлялось нерегулярностью цикла во время фазы дозирования и коррелировало с отсутствием желтого тела в яичниках при терминальной некропсии. Данный эффект был обратим после отмены препарата. Влияние на мужские репродуктивные органы не отмечалось.

Тератогенность: исследования тератогенности или токсичности в отношении репродуктивной системы при применении препарата Тецентрик® не проводились. Установлено, что путь передачи сигнала PD-L1/PD-1 является ключевым для установления иммунологической толерантности материнского организма к плоду, а значит и для выживаемости плода во время беременности. Ожидается, что применение препарата Тецентрик® будет оказывать неблагоприятное влияние на течение беременности, а также подвергать плод риску и потенциально вызывать гибель эмбриона.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика атезолизумаба изучалась при применении доз 0,01 мг/кг - 20 мг/кг каждые 3 недели, включая фиксированную дозу 1200 мг у различных пациентов. Экспозиция атезолизумаба повышалась пропорционально дозе в диапазоне доз от 1 мг/кг до 20 мг/кг. Фармакокинетика атезолизумаба описана с использованием линейной двухкамерной модели распределения с элиминацией первого порядка для диапазона доз 1- 20 мг/кг. При этом равновесное состояние достигалось через 6-9 недель (2-3 цикла терапии) при многократном введении. Средний коэффициент накопления для показателей площади под кривой "концентрация-время" (AUC), максимальной концентрации (Сmах) и минимальной концентрации (Cmin) составил 1.91, 1.46 и 2.75, соответственно.

На системную экспозицию атезолизумаба не оказывали клинически значимого влияния следующие факторы: возраст 21-89 лет, масса тела, пол, наличие антитерапевтических антител (АТА), уровень альбумина, опухолевая нагрузка, нарушение функции почек, нарушение функции печени легкой степени тяжести, уровень экспрессии PD-L1 или статус по шкале ECOG (шкала Восточной Кооперативной Группы Исследования Рака), а также регион или этническая принадлежность пациента.

Всасывание

Препарат Тецентрик вводится внутривенно. Другие пути введения препарата не изучались.

Распределение

Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики объем распределения в центральной камере (V1) составляет 3.28 л, а объем распределения в равновесном состоянии (Vss) - 6.91 л у среднестатистического пациента.

Метаболизм

Исследований метаболизма атезолизумаба не проводилось. Как и другие антитела, атезолизумаб преимущественно подвергается катаболизму.

Выведение

Клиренс атезолизумаба составляет 0.200 л/день, а среднестатистический период полувыведения (t1/2) - 27 дней (согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети

Исследований фармакокинетики атезолизумаба у детей не проводилось.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба не проводилось.

Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики у пациентов в возрасте от 21 года до 89 лет возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику атезолизумаба. Клинически значимых различий фармакокинетики атезолизумаба у пациентов младше 65 лет, в возрасте 65-75 лет и пациентов старше 75 лет не наблюдалось (см. подраздел "Особые указания по дозированию" раздела "Способ применения и дозы").

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба не проводилось.

Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики не наблюдалось клинически значимых различий клиренса атезолизумаба у пациентов с нарушением функции почек легкой (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 60-89 мл/мин/1.73 м2) или средней (рСКФ 30-59 мл/мин/1.73 м2) степеней тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (рСКФ более 90 мл/мин/1.73 м2). Нарушение функции почек тяжелой степени (рСКФ 15-29 мл/мин/1.73 м2) отмечалось у небольшого количества пациентов в клинических исследованиях, в связи с чем не известно оказывает ли тяжелая почечная недостаточность влияние на фармакокинетику атезолизумаба (см. подраздел "Особые указания по дозированию" раздела "Способ применения и дозы").

Пациенты с нарушением функции печени

Отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Не наблюдалось клинически значимых различий клиренса атезолизумаба у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (концентрация билирубина ≤ верхней границы нормы (ВГН) и активность аспартатаминотрансферазы (ACT) > ВГН или концентрация билирубина <1.0-1.5 х ВГН и любая активность ACT) и нормальной функцией печени (концентрация билирубина и уровень ACT ≤ ВГН).

Данные для пациентов с нарушением функции печени средней (концентрация билирубина >1.5-3.0 х ВГН и любая активность ACT) или тяжелой (концентрация билирубина >3.0 х ВГН и любая активность ACT) степеней тяжести отсутствуют. Нарушение функции печени определялось в соответствии с критериями Национального института рака (NCI) (см. подраздел "Особые указания по дозированию" раздела "Способ применения и дозы").

Показания:

Монотерапия местнораспространенного или метастатического уротелиального рака у взрослых

Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак после предшествующей химиотерапии или при невозможности лечения цисплатином.

Монотерапия местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого у взрослых

Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после предшествующей химиотерапии.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к атезолизумабу или любому компоненту препарата в анамнезе.

Беременность и период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик у детей и подростков <18 лет не изучались).

С осторожностью:

Нарушение функции печени средней (концентрация билирубина >1.5-3.0 х ВГН и любая активность ACT) или тяжелой (концентрация билирубина >3.0 х ВГН и любая активность ACT) степеней тяжести (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик® не изучались).

Аутоиммунные заболевания (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик® не изучались).

Нарушение функции почек тяжелой степени тяжести.

Беременность и лактация:

Беременность

Применение препарата Тецентрик® может оказывать отрицательное воздействие на плод в силу механизма действия. Исследования на животных показали, что ингибирование пути PD-L1/PD-1 может приводить к повышенному риску иммуноопосредованного отторжения развивающегося плода и его гибели. Необходимо проинформировать беременную женщину о наличии риска для плода.

Клинические исследования препарата Тецентрик® у беременных женщин не проводились. Препарат Тецентрик® не следует применять во время беременности (см. подраздел "Тератогенность" раздела "Фармакологические свойства").

Контрацепция

Женщины с сохранной репродуктивной функцией должны использовать эффективные методы контрацепции и принимать активные меры для предотвращения беременности в период лечения препаратом Тецентрик® и в течение минимум 5 месяцев после последней инфузии препарата (см. раздел "Особые указания" и подраздел "Тератогенность" раздела "Фармакологические свойства").

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выводится ли атезолизумаб с грудным молоком. Влияние препарата на образование грудного молока или присутствие препарата Тецентрик® в грудном молоке не исследовались. Поскольку возможность отрицательного воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, неизвестна, следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение препарата Тецентрик®.

Способ применения и дозы:

Общие рекомендации

Замена препарата на какой-либо другой биологический лекарственный препарат требует согласования с лечащим врачом.

Препарат Тецентрик® необходимо вводить только в виде внутривенной (в/в) инфузии под тщательным наблюдением опытного медицинского работника.

Вводить препарат Тецентрик® струйно или болюсно нельзя.

Рекомендуемая доза препарата Тецентрик® составляет 1200 мг в виде в/в инфузии каждые 3 недели.

Первую дозу препарата Тецентрик® необходимо вводить в течение 60 минут.

При хорошей переносимости первой инфузии все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут.

Длительность терапии

Пациенты должны получать терапию препаратом Тецентрик® до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Пропуск в плановом введении

При пропуске в плановом введении препарата Тецентрик® необходимо в кратчайшие сроки ввести препарат в рекомендуемой дозе, не дожидаясь следующего запланированного введения. График введений препарата Тецентрик® должен быть скорректирован с целью поддержания 3-х недельного интервала между введениями.

Коррекция дозы

Снижение дозы препарата Тецентрик® не рекомендуется.

Приостановка терапии или задержка введения последующих доз

Таблица 1. Рекомендации по коррекции режима дозирования при отдельных нежелательных реакциях.

Нежелательная реакция

Степень тяжести

Коррекция терапии

Пневмонит

2-я степень

Приостановить терапию препаратом Тецентрик®. Терапия может быть возобновлена после снижения тяжести явления до 0-ой или 1-ой степени в течение 12 недель, а также после снижения дозы глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента) до ≤10 мг перорально в сутки.

3-я или 4-я степень

Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.

Гепатит

2-я степень (уровень АЛТ или ACT в 3-5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или билирубин в крови в 1.5-3 раза превышает ВГН)

Приостановить терапию препаратом Тецентрик®. Терапия может быть возобновлена после снижения степени тяжести явления до 0-ой или 1-ой степени в течение 12 недель, а также после снижения дозы глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента) до ≤10 мг перорально в сутки.

3-я или 4-я степень (уровень АЛТ или ACT в >5 раз превышает ВГН или билирубин в крови в >3 раза превышает ВГН)

Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.

Колит

Диарея 2-ой или 3-ей степени (увеличение кратности стула ≥4 раз в день или клинически выраженный колит)

Приостановить терапию препаратом Тецентрик®. Терапия может быть возобновлена после снижения тяжести явления до 0-ой или 1-ой степени в течение 12 недель, а также после снижения дозы глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента) до ≤10 мг перорально в сутки.

Диарея 4-ой степени или колит (жизнеугрожающее состояние; показано срочное медицинское вмешательство)

Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.

Гипотиреоз и гипертиреоз

Симптоматический

Приостановить терапию препаратом Тецентрик®.

Гипотиреоз

Терапия может быть возобновлена после снижения уровня ТТГ с помощью соответствующей заместительной терапии.

Гипертиреоз

Терапия может быть возобновлена после улучшения функции щитовидной железы с помощью антитиреоидных препаратов.

Надпочечниковая недостаточность

Симптоматический

Приостановить терапию препаратом Тецентрик®. Терапия может быть возобновлена после снижения тяжести явления до 0-ой или 1-ой степени в течение 12 недель, а также после снижения дозы глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента) до ≤10 мг перорально в сутки; при этом состояние пациента остается стабильным на заместительной терапии.

Гипофизит

2-я или 3-я степень

Приостановить терапию препаратом Тецентрик®. Терапия может быть возобновлена после снижения тяжести явления до 0-ой или 1-ой степени в течение 12 недель, а также после снижения дозы глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента) до ≤10 мг перорально в сутки; при этом состояние пациента должно оставаться стабильным на заместительной терапии.

4-я степень

Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.

Сахарный диабет 1- го типа

Гипергликемия 3-ей или 4-ой степени (уровень глюкозы натощак >250 мг/дл или 13.9 ммоль/л)

Приостановить терапию препаратом Тецентрик®. Терапия может быть возобновлена после установления контроля метаболизма при помощи заместительной терапии инсулином.

Инфузионные реакции

1-я или 2-я степень

Снизить скорость инфузии или прервать инфузию. Терапия может быть возобновлена после разрешения явления.

3-я или 4-я степень

Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.

Сыпь (см. раздел "Побочное действие")

3-я степень

Приостановить терапию препаратом Тецентрик®. Терапия может быть возобновлена после разрешения сыпи и снижения дозы глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента) до ≤10 мг перорально в сутки.

4-я степень

Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.

Миастенический синдром/злокачественная миастения, синдром Гийена-Барре и менингоэнцефалит

Все степени тяжести

Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.

Панкреатит

Повышение уровня амилазы или липазы в сыворотке крови 3-ей или 4-ой степени (в >2 раза превышает ВГН) или панкреатит 2-ой или 3-ей степени

Приостановить терапию препаратом Тецентрик®. Терапия может быть возобновлена после снижения тяжести явления (повышение уровня амилазы и липазы) до 0-ой или 1-ой степени в течение 12 недель или купирования симптомов панкреатита и снижения дозы глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента) до ≤10 мг перорально в сутки.

4-ая степень или любая степень рецидивирующего панкреатита

Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.

Критерии токсичности указаны в соответствии с общими критериями терминологии Национального Института Рака для нежелательных явлений, в. 4.0.

Терапию препаратом Тецентрик® необходимо полностью прекратить при возникновении следующих состояний:

- токсичность 4-ой степени тяжести за исключением эндокринопатий, которые контролируются заместительной гормональной терапией;

- любое рецидивирующее явление ≥ 3-ей степени тяжести;

- если степень токсичности, связанной с терапией, не уменьшается до 0-ой или 1-ой в течение 12 недель после даты возникновения явления;

- если по прошествии 12 недель после даты возникновения явления для купирования токсичности, связанной с терапией, требуется применение дозы глюкокортикостероидов >10 мг (преднизолона или его эквивалента) перорально в сутки.

Особые указания по дозированию

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик® у детей и подростков (<18 лет) не изучались.

Пожилой и старческий возраст

Коррекции дозы препарата Тецентрик® у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется (см. подраздел "Применение у особых групп пациентов" раздела "Фармакокинетические свойства").

Нарушение функции почек

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется (см. подраздел "Применение у особых групп пациентов" раздела "Фармакокинетические свойства"). Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести не изучалось.

Нарушение функции печени

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести не требуется. Применение препарата Тецентрик® у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степеней тяжести не изучалось (см.

Дозировка 60 мг/мл 20 мл
Срок хранения 3 года
Условия хранения При температуре от 2 до 8 градусов
Форма препарата Концентрат для приготовления инъекционного раствора 60 мг/мл 20 мл
Написать отзыв
Внимание: HTML не поддерживается! Используйте обычный текст!
    Плохо           Хорошо