Стелара 90 мг/0,5 мл

  • Код изделия: 00235
  • Вес изделия: 0.00 кг
  • Доступность: На складе
98 000 руб

0 отзывов / Написать отзыв

Доставка

Доставка по всей территории Украины


Оплата

При получении (+3% комиссия), полная предоплата (3% скидка), частичная оплата, кредит, рассрочка


Гарантия

12 месяцев. Обмен/возврат товара в течении 14 дней


+7 (960) 626 - 83 - 88
Фармакодинамика:

Механизм действия

Устекинумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG1к, которое специфично связывается с общей единицей белка р40 интерлейкинов (ИЛ) ИЛ-12 и ИЛ-23 человека. Препарат Стелара ингибирует биоактивность ИЛ-12 и ИЛ-23 человека, предотвращая связывание р40 с рецептором ИЛ-12Rβ1, экспрессируемым на поверхности иммунных клеток. Препарат Стелара не связывается с ИЛ-12 или ИЛ-23, которые уже связаны с рецепторами ИЛ-12Rβ1 на поверхности клеток. Таким образом, маловероятно, что препарат Стелара будет способствовать опосредованной комплементом или антителами цитотоксичности в отношении клеток, экспрессирующих рецепторы к ИЛ-12 и/или ИЛ-23.

ИЛ-12 и ИЛ-23 представляют собой гетеродимерные цитокины, секретируемые активированными антигенпредставляющими клетками, например, макрофагами и дендритными клетками. ИЛ-12 стимулирует клетки-естественные киллеры (NK) и дифференцировку CD4+ Т-клеток до фенотипа Т-хелпера-1 (Тh1), а также стимулирует выработку интерферона гамма (ИФНγ). ИЛ-23 индуцирует путь Т-хелперов-17 (Тh17) и способствует выработке ИЛ-17А, ИЛ-21 и ИЛ-22.

У пациентов с болезнью Крона отмечено повышение уровней ИЛ-12 и ИЛ-23 в кишечнике и лимфатических узлах. Это сопровождается увеличением уровней интерферона и ИЛ-17А в сыворотке, указывая, что ИЛ-12 и ИЛ-23 способствуют активации Th1 и Тh17 при болезни Крона. Кроме того, как ИЛ-12, так и ИЛ-23 могут стимулировать выработку Т-клетками ФНО-α, что приводит к хроническому воспалению кишечника и повреждению эпителиальных клеток. Была обнаружена достоверная взаимосвязь между болезнью Крона и генетическим полиморфизмом генов ИЛ23R и ИЛ 2В, что указывает на потенциальную причинную роль сигнальной системы ИЛ-12/23 в развитии заболевания. Это подтверждается доклиническими данными, свидетельствующими, что активация сигнального пути ИЛ-12/23 необходима для развития повреждения кишечника у мышей со смоделированным воспалительным поражением кишечника. Связывая общую субъединицу р40 ИЛ-12 и ИЛ-23, препарат Стелара может влиять на клиническое течение болезни Крона посредством прерывания пути выработки цитокинов Тh1 и Тh17, которые играют центральную роль в патогенезе этих заболеваний.

У пациентов с болезнью Крона в результате терапии препаратом Стелара отмечалось значимое снижение уровней маркеров воспаления, в том числе С-реактивного белка (CRP) и фекального кальпротектина. У пациентов, получавших препарат Стелара в течение 44 недель, по сравнению с группой плацебо достигалось и сохранялось снижение в сыворотке крови концентраций ИФНγ и ИЛ-17А, являющихся провоспалительными цитокинами, регулируемыми ИЛ-12 и ИЛ-23.

Иммунизация

Во время долгосрочного клинического исследования у пациентов, получавших препарат Стелара в течение, по крайней мере, 3.5 лет, наблюдался иммунный ответ на полисахаридную пневмококковую и противостолбнячную вакцину, схожий с таковым в контрольной группе пациентов, получавших несистемную терапию. У примерно одинакового относительного числа (%) пациентов, получающих лечение препаратом Стелара, и пациентов из контрольной группы достигалась защитная концентрация противопневмококковых и противостолбнячных антител.

Фармакокинетика:

Всасывание

Медиана времени до достижения максимальной концентрации устекинумаба в сыворотке крови (tmax) у здоровых лиц составила 8,5 дней после его однократного подкожного введения в дозе 90 мг. Медианы показателя tmax устекинумаба после его однократного подкожного введения в дозе 45 мг или 90 мг у пациентов были сравнимы с таковыми, отмечаемыми у здоровых добровольцев. Абсолютная биодоступность устекинумаба после его однократного подкожного введения пациентам оценивается равной 57,2%.

Распределение

Среднее значение объема распределения устекинумаба у пациентов в терминальной фазе выведения (Vz) после однократного внутривенного введения составляла от 57 до 83 мл/кг.

Метаболизм

Метаболический путь устекинумаба не известен.

Выведение

Медиана системного клиренса (CL) устекинумаба у пациентов после однократного внутривенного введения составляла от 1,99 до 2,34 мл/сут/кг.

В ходе клинических исследований период полувыведения (Т1/2) устекинумаба у пациентов с болезнью Крона в диапазоне от 15 до 32 дней, а его медиана составила около 3-х недель.

Линейность дозы

Системная экспозиция устекинумаба (Сmах и AUC) после однократного внутривенного введения в дозе от 0,09 мг/кг до 4,5 мг/кг или после однократного подкожного введения в дозе от приблизительно 24 мг и до 240 мг у пациентов возрастала примерно пропорционально введенной дозе.

Фармакокинетика после однократного и многократного введения

У пациентов с болезнью Крона после внутривенного ведения в рекомендованной инициирующей дозе медиана максимальной концентрации устекинумаба составила 126,1 мкг/мл. Начиная с 8-ой недели, подкожное введение поддерживающей дозы устекинумаба. составляющей 90 мг, проводилось каждые 8 или 12 недель.

Равновесная концентрация устекинумаба достигалась к моменту введения второй поддерживающей дозы. Медиана наименьших равновесных концентраций устекинумаба при введении в дозе 90 мг каждые 8 или 12 недель находилась в диапазоне от 1,97 мкг/мл до 2,24 мкг/мл и от 0,61 мкг/мл до 0,76 мкг/мл соответственно. На фоне наименьших равновесных концентраций устекинумаба. достигавшихся при его введении в дозе 90 мг с частотой 1 раз каждые 8 недель, отмечались более высокие показатели клинической ремиссии, чем при наименьших равновесных концентрациях, достигавшихся после введения устекинумаба в дозе 90 мг с частотой 1 раз каждые 12 недель.

Влияние массы тела на фармакокинетику

Концентрация устекинумаба в плазме крови при подкожном введении изменялась в зависимости от массы тела. При применении в дозе 45 мг или 90 мг у пациентов с более высокой массой тела (>100 кг) отмечалась более низкая медиана концентрации устекинумаба по сравнению с пациентами с более низкой массой тела (<100 кг). Однако при сравнении разных доз медиана наименьших концентраций устекинумаба в плазме крови у пациентов с более высокой массой тела (>100 кг) при дозе 90 мг была сравнима с таковой у пациентов с более низкой массой тела (≤100 кг) при дозе 45 мг.

Популяционный фармакокинетический анализ

В ходе популяционного фармакокинетического анализа при подкожном введении кажущийся клиренс (CL/F) и кажущийся объем распределения (V/F) составили 0,465 л/сут и 15,7 л соответственно, а Т1/2 составил около 3-х недель. Кажущийся клиренс при подкожном введении устекинумаба не зависел от пола, возраста или расы. Он зависел от массы тела, при этом отмечалась тенденция к более высоким показателям кажущегося клиренса у пациентов с более высокой массой тела. Медиана кажущегося клиренса у пациентов с массой тела >100 кг была приблизительно на 55% выше, чем у пациентов с массой тела ≤100 кг. Медиана кажущегося объема распределения у пациентов с массой тела >100 кг была приблизительно на 37% выше, чем у пациентов с массой тела ≤100 кг.

В ходе популяционного фармакокинетического анализа была проведена оценка влияния сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, артериальная гипертензия и гиперлипидемия) на фармакокинетику устекинумаба при подкожном введении. На нее оказывало влияние наличие сахарного диабета, при этом у пациентов с сахарным диабетом отмечалась тенденция к более высоким показателям кажущегося клиренса. Средние показатели кажущегося клиренса у пациентов с сахарным диабетом были приблизительно на 29% выше, чем у пациентов без сахарного диабета.

Популяционный фармакокинетический анализ установил наличие тенденции к более высоким показателям клиренса устекинумаба у пациентов с положительным иммунным ответом.

Специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось.

В ходе популяционного фармакокинетического анализа было изучено влияние некоторых лекарственных препаратов (в том числе парацетамола/ ацетаминофена ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты, метформина, аторвастатина, напроксена, левотироксина. гидрохлортиазида и противогриппозной вакцины) на фармакокинетику устекинумаба. Было установлено, что ни один их этих препаратов не оказывает значимого влияния. У пациентов с болезнью Крона фармакокинетика устекинумаба не изменялась при одновременном применении с метотрексатом, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, пероральными кортикостероидами, 6-меркаптопурином, азатиоприном, или в результате предшествующего применения препаратов, блокирующих ФНО-α.

Эффекты ИЛ-12 или ИЛ-23 в отношении регуляции активности изоферментов CYP450 были изучены в ходе исследования in vitro с применением гепатоцитов человека. В результате было установлено, что ИЛ-12 и/или ИЛ-23 при концентрации 10 нг/мл не влияют на активность изоферментов CYP450 (CYP1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6 или 3А4).

Особые группы пациентов

Дети (в возрасте до 18 лет)

Фармакокинетика устекинумаба в лекарственной форме концентрат для приготовления раствора для инфузий у детей в возрасте до 18 лет не изучалась.

Пожилые пациенты (в возрасте от 65 лет и старше)

Исследования фармакокинетики у пациентов пожилого возраста не проводилось. Популяционный фармакокинетический анализ среди пациентов старше 65 лет не выявил влияния возраста на величины кажущегося клиренса (CL/F) и объема распределения (V/F).

Пациенты с нарушением функции почек

Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с нарушением функции почек отсутствуют. Пациенты с нарушением функции печени

Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют.

Другие группы пациентов

Фармакокинетика устекинумаба сравнима у пациентов азиатского происхождения и у пациентов неазиатского происхождения.

Употребление алкоголя или табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

Показания:

Препарат Стелара в лекарственной форме концентрат для приготовления раствора для инфузий предназначен для терапии взрослых пациентов с болезнью Крона умеренной и тяжелой степени.

Препарат Стелара в лекарственной форме концентрат для приготовления раствора для инфузий предназначен для:

  • индукции и поддержания клинического ответа
  • индукции и поддержания клинической ремиссии
  • достижения бесстероидной ремиссии
  • индукции эндоскопической ремиссии
  • улучшения связанного со здоровьем качества жизни

у взрослых пациентов с активной болезнью Крона умеренной и тяжелой степени, у которых:

  • прогрессирование заболевания продолжалось на фоне терапии иммуномодуляторами или кортикостероидами, или была выявлена непереносимость этих препаратов, или
  • наблюдалась зависимость от кортикостероидов, или
  • прогрессирование заболевания продолжаюсь на фоне терапии одним или несколькими ингибиторами ФНO), или была выявлена непереносимость одного или нескольких ингибиторов ФHО.

Противопоказания:

- Клинически значимая повышенная чувствительность к устекинумабу или любому вспомогательному веществу препарата;

- клинически значимая активная инфекция (например, активный туберкулез);

- детский возраст до 18 лет.

Беременность и лактация:

Беременность

В исследованиях на животных не было получено доказательств тератогенности, врожденных дефектов или задержек развития при применении доз, примерно в 45 раз превышающих самую высокую эквивалентную дозу, предназначенную для применения у людей. Тем не менее, исследования влияния устекинумаба на репродуктивную функцию и на развитие потомства у животных не всегда прогнозируют реакции, развивающиеся у человека.

Неизвестно, может ли применение препарата Стелара нанести вред плоду при применении у беременных женщин или повлиять на репродуктивную функцию. Препарат Стелара следует применять у беременных женщин только в случае, если ожидаемая польза от применения у матери перевешивает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Выделение препарата Стелара с грудным молоком наблюдалось у обезьян. Неизвестно, абсорбируется ли препарат Стелара системно после приема внутрь. Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком у человека и в связи с возможностью возникновения нежелательных явлений у детей, получающих грудное молоко, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания в период приема препарата или об отмене терапии устекинумабом.

Фертильность

Оценка влияния препарата Стелара на фертильность человека не проводилась. В исследовании фертильности, проведенном у мышей, не было выявлено неблагоприятных эффектов в отношении фертильности самок.

Способ применения и дозы:

Болезнь Крона

Дозы

Пациентам с болезнью Крона рекомендовано однократное, инициирующее терапию внутривенное введение препарата Стелара в дозе, рассчитанной на основании массы тела (Таблица 1).

Таблица 1: Инициирующая доза препарата Стелара (внутривенное введение)а

Масса тела пациента на момент введения препарата

Доза

Количество флаконов препарата Стелара, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 130 мг

< 55 кг

260 мг

2

> 55 кг-≤ 85 кг

390 мг

3

> 85 кг

520 мг

4

а Рекомендованная доза (около 6 мг/кг)

Через 8 недель после введения инициирующей дозы препарат Стелара вводится подкожно в дозе 90 мг (первое подкожное введение). Для подкожного введения используется препарат Стелара в лекарственной форме раствор для подкожного введения.

Информация о последующих подкожных введениях препарата указана в инструкции по медицинскому применению препарата Стелара, раствор для подкожного введения.

Особые группы пациентов

Дети

Исследования препарата Стелара в лекарственной форме концентрат для приготовления раствора для инфузий у детей младше 18 лет не проводились.

Пожилые пациенты

В клинических исследованиях не наблюдалось существенных возрастных различий клиренса или объема распределения препарата. Количество пациентов в возрасте от 65 лет и старше было недостаточным для окончательного вывода о влиянии возраста на клиническую эффективность препарата.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью не проводилось отдельных исследований препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось отдельных исследований препарата.

Способ применения

Препарат Стелара, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 130 мг, предназначен только для внутривенного инфузионного введения.

Внутривенное инфузионное введение препарата Стелара должно проводиться только квалифицированными медицинскими работниками.

Инструкции по приготовлению раствора, обращению с ним и его утилизации

Приготовление раствора препарата Стелара, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 130 мг, должно производиться квалифицированными специалистами с соблюдением требований асептики, следующим образом:

1. Рассчитайте необходимую дозу и требуемое количество флаконов препарата Стелара на основании массы тела пациента (см. Таблицу 1). Каждый флакон препарата Стелара объемом 26 мл содержит 130 мг устекинумаба.

2. Из инфузионной емкости, содержащей 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия, извлеките объем раствора, равный объему препарата Стелара, который необходимо ввести пациенту (на каждый флакон препарата Стелара необходимо извлечь из инфузионной емкости 26 мл раствора хлорида натрия, т.е. при необходимости введения двух флаконов требуется извлечь 52 мл, при введении трех флаконов - 78 мл, при введении четырех флаконов - 104 мл; извлеченный раствор утилизируется). При необходимости допускается использование инфузионных емкостей объемом 250 мл, содержащих 0,45% раствор хлорида натрия.

3. Из каждого флакона препарата Стелара извлеките 26 мл концентрата и введите его емкость с инфузионным раствором. Итоговый объем получившегося раствора препарата должен быть равен 250 мл. Осторожно перемешайте.

4. Перед введением внимательно осмотрите полученный раствор. При выявлении в растворе видимых непрозрачных частиц, изменении цвета или наличии инородных частиц использовать такой раствор запрещается.

5. Введите полученный раствор препарата пациенту путем внутривенной инфузии длительностью не менее одного часа. Раствор необходимо использовать в течение 8 часов после приготовления.

6. Используйте только инфузионные наборы со встроенным стерильным, апирогенным фильтром с низким связыванием белков (размер пор 0,2 микрометра).

7. Запрещается вводить препарат Стелара одновременно с другими препаратами через одну и ту же инфузионную систему.

8. Каждый флакон препарата Стелара предназначен только для одноразового использования и весь неиспользованный концентрат должен быть утилизирован в соответствии с действующими правилами.

Побочные эффекты:

В этом разделе представлены данные о побочных действиях. Побочные действия - это нежелательные явления, которые были расценены как обоснованно связанные с использованием устекинумаба на основании всесторонней оценки имеющихся данных о нежелательных явлениях.

В отдельных случаях не представляется возможным достоверно установить наличие причинной связи между нежелательным явлением и применением устекинумаба. Кроме того, поскольку клинические исследования проводятся в разных условиях, невозможно провести непосредственное сравнение частоты нежелательных реакций, наблюдаемых в клиническом исследовании препарата, с частотой, наблюдаемой в клинических исследованиях другого препарата, и частота нежелательного явления, наблюдаемая в клиническом исследовании, может не соответствовать частоте, наблюдаемой в клинической практике.

Опыт применения в клинических исследованиях у взрослых пациентов

Данные по безопасности, представленные далее, отражают применение препарата Стелара в 12 исследованиях 11 фазы и III фазы.

Наиболее частыми (>5%) побочными действиями, наблюдавшимися в контролируемых периодах клинических исследований препарата Стелара, были назофарингит и головная боль. Большинство случаев были расценены как легкие и не требующие прекращения терапии.

В Таблице 2 представлен обзор побочных действий, зарегистрированных в клинических исследованиях. Расчет частоты этих побочных действий проводился на основании случаев, зарегистрированных во время начальных контролируемых периодов клинических исследований.

Побочные действия расположены в порядке уменьшения частоты, в соответствии со следующими категориями:

Очень часто (≥1/10)

Часто (≥1/100, <1/10)

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

Редко (≥1/10000, <1/1000)

Таблица 2: Обзор побочных действий, зарегистрированных в клинических исследованиях

Инфекции и инвазии

Часто: инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит

Нечасто: воспаление подкожной жировой клетчатки, одонтогенные инфекции, опоясывающий лишай, вирусные инфекции верхних дыхательных путей, вульвовагинальные грибковые инфекции

Нарушения со стороны психики

Нечасто: депрессия

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: орофарингеальная боль

Нечасто: заложенность носа

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, тошнота, рвота

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: зуд

Нечасто: акне

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: боль в спине, миалгия, артралгия

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата

Дозировка 90 мг/0,5 мл
Срок хранения 3 года
Условия хранения При температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать. Не встряхивать. После приготовления раствор можно хранить при комнатной температуре не более 4 ч. Хранить в недоступном для детей месте.
Форма препарата Раствор для инъекций 90 мг/0,5 мл № 1
Написать отзыв
Внимание: HTML не поддерживается! Используйте обычный текст!
    Плохо           Хорошо