Солирис 10 мг/мл 30 мл

  • Код изделия: 00229
  • Вес изделия: 0.00 кг
  • Доступность: На складе
175 000 руб

0 отзывов / Написать отзыв

Доставка

Доставка по всей территории Украины


Оплата

При получении (+3% комиссия), полная предоплата (3% скидка), частичная оплата, кредит, рассрочка


Гарантия

12 месяцев. Обмен/возврат товара в течении 14 дней


+7 (960) 626 - 83 - 88
Фармакодинамика:

Экулизумаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом - каппа-иммуноглобулином (IgG2/4k), который связывается с белком С5 комплемента человека и подавляет активацию комплемент-опосредованного лизиса клеток. Антитело состоит из константных участков иммуноглобулина человека и комплементарно- детерминированных участков иммуноглобулина мыши, встроенных в вариабельные области легкой и тяжелой цепей человеческого антитела. В состав экулизумаба входят две тяжелые цепи, по 448 аминокислот в каждой, и две легкие цепи, по 214 аминокислот в каждой. Молекулярная масса составляет 147870 Да.

Экулизумаб продуцируется в культуре клеток линии NS0 миеломы мыши и очищается с помощью аффинной и ионообменной хроматографии. В процессе производства субстанции включены также процессы специфической инактивации и удаления вирусов.

Экулизумаб подавляет активность терминального комплекса комплемента человека, обладая высокой аффинностью к его С5-компоненту. Как следствие, полностью блокируется расщепление компонента С5 на С5а и С5b и образование терминального комплекса комплемента С5b- 9. Таким образом, экулизумаб восстанавливает регуляцию активности комплемента в крови и предотвращает внутрисосудистый гемолиз у больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), а также предотвращает избыточную активность терминального комплекса у пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС), где причиной заболевания является генетически обусловленная дисрегуляция системы комплемента. С другой стороны, дефицит терминального комплекса комплемента сопровождается повышенной частотой развития инфекций инкапсулированными микроорганизмами, главным образом, менингококковой инфекции. При этом экулизумаб поддерживает содержание ранних продуктов активации комплемента, необходимых для опсонизации микроорганизмов и выведения иммунных комплексов.

Назначение больным препарата Солирис® сопровождается быстрым и стабильным снижением активности терминального комплекса комплемента. У большинства больных ПНГ концентрация экулизумаба в плазме крови порядка 35 мкг/мл достаточна для полного ингибирования внутрисосудистого гемолиза, индуцированного активацией терминального комплекса комплемента.

У больных атипичным гемолитико- уремическим синдромом (аГУС) хроническая неконтролируемая активация комплемента, которая, в свою очередь, индуцирует развитие тромботической микроангиопатии (ТМА), также блокируется на фоне лечения препаратом Солирис®. У всех больных, получавших препарат Солирис® в рекомендуемых дозах, отмечалось быстрое и стабильное снижение активности терминального комплекса комплемента. У всех больных аГУС концентрация экулизумаба в плазме крови порядка 50-100 мкг/мл достаточна для практически полного ингибирования активации терминального комплекса комплемента.

Результаты экспериментальных исследований не показали наличия перекрестной реактивности, а также признаков репродуктивной токсичности. Генотоксичность экулизумаба, его канцерогенный потенциал и влияние на фертильность у животных не изучались.

Клиническая эффективность и безопасность

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия Эффективность и безопасность препарата Солирис® у больных ПНГ и признаками гемолиза оценивали в ходе двойного слепого, плацебо-контролируемого 26-недельного исследования (Triumph, 87 пациентов), 52-недельного открытого нерандомизированного исследования (Shepherd, 97 пациентов), а также открытого расширенного исследования, в которое были включены пациенты из первых двух исследований и 11 пациентов из исследования 2-ой фазы.

У пациентов, получавших препарат Солирис®, отмечено существенное стабильное снижение (на 86%, р<0,001) внутрисосудистого гемолиза, оцениваемого по активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Как следствие, уменьшалась выраженность анемии, что подтверждалось стабилизацией потребности в гемотрансфузиях. Пациенты отмечали уменьшение слабости и повышение качества жизни. Наблюдалось уменьшение частоты тромбоэмболических осложнений.

Эффективность и безопасность Солириса была оценена в педиатрической популяции больных ПНГ (исследование М07-005). Семь пациентов в возрасте от 11 до 17 лет получали Солирис в течение 12 недель. Лечение Солирисом в соответствии с рекомендованным режимом дозирования сопровождалось уменьшением внутрисосудистого гемолиза, измеряемого по уровню ЛДГ. Также отмечалось значительное уменьшение числа или полная отмена гемотрансфузий, улучшение общего состояния пациентов. Эффективность экулизумаба в данном исследовании была сопоставима с результатами, полученными при изучении экулизумаба у взрослых пациентов (TRIUMPH С04-001 и SHEPHERD С04-002).

Атипичный гемолитико-уремический синдром

Эффективность и безопасность препарата Солирис® изучалась в ходе проспективных клинических исследованиях во взрослой и детской популяциях с общим числом 100 пациентов. В исследованиях принимали участие группы: пациенты с недавно диагностированным аГУС и признаками ТМА (тромбоцитопения ниже 150 000/мкл, ЛДГ и креатинин выше верхней границы нормы), а также пациенты с длительно текущим аГУС без явных гематологических проявлений ТМА.

После начала терапии препаратом Солирис® у всех пациентов было достигнуто снижение активности терминального комплекса комплемента. Также наблюдалась нормализация количества тромбоцитов (по данным двух исследований - у 82% -и 90% пациентов соответственно), которая сохранялась в течение двух лет (у 88% и 90% пациентов соответственно). Проводимая терапия приводила к ингибированию комплемент- опосредованной ТМА и отсутствию симптомов ТМА (у 80% и 88% пациентов соответственно), сохраняющихся на протяжении двух лет: у 88% и 95% пациентов соответственно [ДИ- 95%].

В ходе терапии препаратом Солирис® было отмечено значительное улучшение функции почек, оцениваемое по уровню расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ): улучшение рСКФ > 15 мл/мин/1.73м2 наблюдалось в обоих исследованиях у 4% и 53% пациентов соответственно, и сохранялась в течение двух лет у 59% и 40% пациентов соответственно. Нормализации гематологических показателей достигли 76% и 90% пациентов соответственно, в обоих исследованиях с положительной динамикой в течение двух лет у 88% и 90% пациентов соответственно [ДИ-95%].

Фармакокинетика:

Метаболизм

Человеческие антитела под действием лизосомальных ферментов в клетках ретикулоэндотелиальной системы расщепляются до небольших пептидов и аминокислот.

Выведение

Не проводилось специальных исследований для оценки путей выведения экулизумаба. Из-за большой молекулярной массы (148 кД) экулизумаб не экскретируется в неизмененном виде с мочой. Средний клиренс составляет 0,31 ± 0,12 мл/час/кг, средний объем распределения - 110,3 ± 17,9 мл/кг, а средний период полувыведения - 11,3 ± 3,4 дней. Исходя из этих данных, равновесное состояние достигается через 49- 56 дней.

Фармакодинамическая активность экулизумаба прямо пропорционально зависела от его концентрации в плазме. При поддержании концентрации экулизумаба в плазме крови > 35 мкг/мл у большинства больных отмечалась практически полная блокада гемолитической активности.

В исследовании М07-005 были оценены параметры фармакокинетики экулизумаба в педиатрической популяции пациентов с ПНГ. У семи пациентов в возрасте от 11 до 17 лет, при соблюдении рекомендованного режима дозирования в зависимости от веса, наименьший клиренс экулизумаба составил 0,0105 л/ч.

Зависимость фармакокинетики препарата Солирис® от пола, расы, функциональной активности печени или почек не изучалась.

Показания:

Препарат Солирис® показан для лечения больных с:

- Пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ)

Эффективность лекарственного препарата Солирис® подтверждена только у пациентов с ПНГ, у которых ранее проводились трансфузии крови или ее компонентов.

- Атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС)

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к экулизумабу, белкам мышиного происхождения или другим компонентам препарата

- Период грудного вскармливания.

Для больных ПНГ

- Активная инфекция Neisseria meningitidis

- Отсутствие вакцинации против Neisseria meningitidis

Для больных аГУС

- Активная инфекция Neisseria meningitidis

- Отсутствие вакцинации против Neisseria meningitides или неполучение соответствующего профилактического курса антибиотикотерапии в течение 2 недель после вакцинации.

С осторожностью:

Учитывая механизм действия препарата Солирис®, он должен с осторожностью назначаться больным с активными системными инфекциями.

У больных с нарушениями функции печени в связи с отсутствием клинического опыта
Беременность и лактация:

Не проводилось контролируемых исследований препарата при беременности.

Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проходит через плацентарный барьер, в связи с чем, экулизумаб потенциально способен ингибировать терминальную активность комплемента в крови плода. Солирис® не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.

Не установлено, проникает ли экулизумаб в грудное молоко, но, с учетом потенциальных нежелательных эффектов препарата, рекомендуется отменить грудное вскармливание во время лечения препаратом и в течение 5 месяцев после его завершения (см. раздел "Противопоказания").

Способ применения и дозы:

Внутривенно капельно в течение 25-45 минут для взрослых и в течение 1-4 часов для пациентов детского возраста.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Курс лечения для взрослых больных (старше >18 лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии.

Начальный цикл: 600 мг препарата Солирис® 1 раз в неделю в течение 4 недель. Поддерживающая терапия - 900 мг препарата Солирис® на 5-ой неделе, с последующим введением 900 мг препарата Солирис® каждые 14±2 дней.

Для больных ПНГ младше 18 лет доза препарата Солирис® определяется в зависимости от веса ребенка:

Вес

пациента

Начальный

цикл

Поддерживающая

терапия

>40 кг

600 мг 1 раз в неделю х 4

900 мг на 5-ой неделе; затем 900 мг каждые 2 недели

30 - <40 кг

600 мг 1 раз в неделю х 2

900 мг на 3-ей неделе; затем 900 мг каждые 2 недели

20 - <30 кг

600 мг 1 раз

в неделю х 2

600 мг на 3-ей

неделе; затем 600 мг каждые 2 недели

10 - <20 кг

600 мг 1 раз в неделю х 1

300 мг на 2-ой неделе; затем 300 мг каждые 2 недели

5 - <10 кг

300 мг 1 раз в неделю х 1

300 мг на 2-ой неделе; затем 300 мг каждые 3 недели

Атипичный гемолитико-уремический синдром

Курс лечения для взрослых больных (старше >18 лет) включает 4-недельный начапьный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии:

Начальный цикл: 900 мг препарата Солирис® 1 раз в неделю в течение 4 недель. Поддерэ/сивающая терапия - 1200 мг препарата Солирис® на 5-ой неделе, с последующим введением 1200 мг препарата Солирис® каждые 14±2дней.

Для больных аГУС младше 18 лет доза препарата Солирис® определяется в зависимости от веса ребенка:

Вес

пациента

Начальный

цикл

Поддерживающая

терапия

>40 кг

900 мг 1 раз в неделю х 4

1200 мг на 5-ой неделе; затем 1200 мг каждые 2 недели

30 - <40 кг

600 мг 1 раз в неделю х 2

900 мг на 3-ей неделе; затем 900 мг каждые 2 недели

20 - <30 кг

600 мг 1 раз в неделю х 2

600 мг на 3-ей неделе; затем 600 мг каждые 2 недели

10 - <20 кг

600 мг 1 раз в неделю х 1

300 мг на 2-ой неделе; затем 300 мг каждые 2 недели

5 - <10 кг

300 мг 1 раз в неделю х 1

300 мг на 2-ой неделе; затем 300 мг каждые 3 недели

Введение дополнительной дозы препарата Солирис® требуется в случае проведения плазмафереза, обменного переливания плазмы или вливания свежезамороженной плазмы:

Характеристики

Вид

плазменной

процедуры

Предыдущая доза препарата

Солирис®

Дополнитель-ная доза

препарата

Солирис®

после

каждой

плазменной

процедуры

Время

введения

дополнительной дозы

препарата

Солирис®

Плазмаферез

или

обменное

переливание

плазмы

300 мг

300 мг на

каждый

плазмаферез или

обменное

переливание плазмы

В течение 60 мин после каждого плазмафереза или обменного переливания плазмы

>600 мг

600 мг на

каждый

плазмаферез или

обменное

переливание плазмы

Вливание

Свежезамо-роженной

плазмы

>300 мг

300 мг на

каждую

единицу

свежезаморо-женной

плазмы

За 60 мин

до вливания каждой

единицы

свежезамороженной

плазмы

Дозировка 10 мг/мл 30 мл
Срок хранения 2,5 года
Условия хранения В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С, не замораживать Хранить в недоступном для детей месте.
Форма препарата Концентрат для приготовления инъекционного раствора 10 мг/мл 30 мл
Написать отзыв
Внимание: HTML не поддерживается! Используйте обычный текст!
    Плохо           Хорошо