Револейд 25 мг

  • Код изделия: 00206
  • Вес изделия: 0.00 кг
  • Доступность: На складе
44 000 руб

0 отзывов / Написать отзыв

Доставка

Доставка по всей территории Украины


Оплата

При получении (+3% комиссия), полная предоплата (3% скидка), частичная оплата, кредит, рассрочка


Гарантия

12 месяцев. Обмен/возврат товара в течении 14 дней


+7 (960) 626 - 83 - 88
Фармакодинамика:

Механизм действия

Тромбопоэтин (ТРО) это основной цитокин, который принимает участие в регуляции мегакариопоэза и выработке тромбоцитов; он является эндогенным лигандом для рецептора тромбопоэтина (TPO-R). Элтромбопаг взаимодействует с трансмембранным доменом человеческого рецептора TPO-R и инициирует каскад передачи сигнала, напоминающий

таковой для эндогенного ТРО, что сопровождается индукцией пролиферации и дифференцировки мегакариоцитов из клеток-предшественников костного мозга.

Элтромбопаг отличается от ТРО с точки зрения влияния на агрегацию тромбоцитов. В отличие от ТРО воздействие элтромбопага на тромбоциты здорового человека не усиливает агрегацию под действием аденозиндифосфата (АДФ) и не стимулирует экспрессию Р-селектина. Элтромбопаг не препятствует агрегации тромбоцитов под действием АДФ или коллагена.

Фармакокинетика:

Параметры фармакокинетики элтромбопага после его введения пациентам с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) представлены в таблице ниже.

Средние геометрические (доверительный интервал (ДИ) 95%) значения плазменных параметров фармакокинетики элтромбопага в равновесном состоянии у взрослых пациентов с ИТП

Схема лечения элтромбопагом

Максимальная концентрация

mах) (мкг/мл)

Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время"

АUС(0-τ) (мкг*ч/мл)

50 мг один раз в

8,01

108

сутки (n=34)

(6,73; 9,53)

(88; 134)

75 мг один раз в

12,7

168

сутки(n=26)

(11,0; 14,5)

(143; 198)

Данные зависимости концентрации элтромбопага в плазме крови от времени, полученные у 590 пациентов е вирусным гепатитом С (ВГС), включенных в исследования III фазы TPL103922/ENABLE 1 и TPL108390/ENABLE 2. были объединены е данными у пациентов е ВГС, включенных в исследование II фазы TPL102357. и здоровых взрослых добровольцев в группе для анализа фармакокинетики. Результаты измерений Сmах и AUC(0-τ) элтромбопага для пациентов с ВГС, включенных в исследования III фазы, представлены в таблице для каждой исследуемой дозы. Наиболее высокую экспозицию элтромбопага наблюдали у пациентов с ВГС при назначаемых дозах элтромбопага (согласно таблице ниже).

Средние геометрические <ДИ 95%) значения стационарных параметров элтромбопага в плазме крови у пациентов с хроническим ВГС

Доза элтромбопага (один раз в сутки)

N

mах) (мкг/мл)

AUC(0-τ) (мкг*ч/мл)

25 мг

330

6,40

(5,97; 6,86)

118

(109, 128)

50 мг

119

9,08

(7,96; 10,35)

166

(143, 192)

75 мг

45

16,71

(14.26; 19,58)

301

(250, 363)

100 мг

96

19,19

(16,81;21,91)

354

(304,411)

Данные представлены в виде среднего геометрического значения (ДИ 95%). AUC(0-τ) и (Сmах) основаны на вторичных оценках данных для каждого пациента из фармакокинетической группы в высокой дозе.

Всасывание и биодоступность

Максимальная концентрация элтромбопага в плазме крови достигается через 2-6 часов после приема внутрь. Совместный прием элтромбопага с антацидами и прочими продуктами, содержащими поливалентные катионы (например, молочные продукты и минеральные добавки), значительно снижает экспозицию элтромбопага.

Абсолютная биодоступность элтромбопага при приеме внутрь не была установлена. На основании показателей почечной экскреции препарата и анализа метаболитов, выводимых через кишечник, было показано, что расчетные значения всасывания производных препарата после перорального применения его в однократной дозе 75 мг составило не менее 52%.

Распределение

Элтромбопаг активно связывается е белками плазмы человека (>99,9%). Элтромбопаг является субстратом для BCRP (белок резистентного рака молочной железы), но не является субстратом Р-гликопротеина или ОАТР1В1.

Метаболизм

Элтромбопаг преимущественно метаболизируется посредством расщепления, окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой, глутатионом или цистеином. По данным клинического исследования препарата, меченого радиоактивным изотопом, было показано, что на долю элтромбопага приходится около 64% AUC(0-∞радиоактивного изотопа углерода в плазме крови. Второстепенные метаболиты, на долю каждого из которых приходится менее 10% радиоактивности плазмы крови, образуются путем глюкуронидации и окисления. Основываясь на исследовании меченого радиоактивным изотопом элтромбопага. было установлено, что примерно 20% введенной дозы препарата метаболизируется путем окисления. Исследования in vitro показали, что CYP1A2 и CYP2C8 являются изоферментами, отвечающими за окислительный метаболизм, тогда как уридиндифосфоглюкуронилтрансферазы UGT1A1 и UGT1A3 - изоферментами, отвечающими за глюкуронидацию. В процессе расщепления могут принимать участие бактерии из нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

Выведение

Элтромбопаг после всасывания подвергается активному метаболизму.

Преимущественным путем выведения элтромбопага является выделение через кишечник (59%); при этом 31% дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов. Исходное вещество (элтромбопаг) в неизмененном виде в моче отсутствует. В неизмененном виде через кишечник выводится около 20% введенного препарата. Период полувыведения элтромбопага из плазмы крови составляет около 21-32 ч.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетика элтромбопага изучалась после назначения элтромбопага взрослым пациентам с нарушением функции почек. После введения однократной дозы элтромбопага 50 мг пациентам е легкой степенью нарушения функции почек AUC0-∞ элтромбопага снижалась на 32% (90% ДИ: 63% снижение и 26% повышение); пациентам со средней степенью нарушения функции почек - на 36% (90% ДИ: 66% снижение и 19% повышение): пациентам е тяжелой степенью нарушения функции почек - на 60% (90% ДИ: 18% снижение, 80% снижение) по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с нарушением функции почек отмечалась тенденция к снижению экспозиции элтромбопага в плазме, однако при сравнении таких пациентов и здоровых добровольцев была выявлена существенная вариабельность показателей экспозиции. Пациентам с нарушением функции почек элтромбопаг следует назначать с осторожностью и при наличии постоянного наблюдения.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика элтромбопага изучалась после назначения элтромбопага взрослым пациентам с циррозом печени (нарушениями функций печени). После однократного введения дозы 50 мг значение AUC0-∞ элтромбопага увеличивалась на 41% (90% ДИ: 13% снижение, 128% увеличение); пациентам со средней степенью нарушения функции печени - на 93% (90% ДИ: 19%, 213%); пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени - на 80% (90% ДИ: 11%, 192%) по сравнению со здоровыми добровольцами. При сравнении таких пациентов и здоровых лиц была выявлена существенная вариабельность показателей экспозиции.

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику элтромбопага при повторном назначении препарата оценивалось посредством группового анализа фармакокинетики у 28 здоровых взрослых добровольцев и 79 пациентов с хроническими заболеваниями печени. Согласно результатам группового анализа фармакокинетики, у пациентов с циррозом печени (нарушением функции печени) отмечались более высокие плазменные показатели AUC(0-τэлтромбопага по сравнению с показателями здоровых добровольцев, при этом значения AUC(0-τвозрастали с повышением балловых показателей но шкале Чайлд-Пью. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с легкой степенью нарушения функции печени плазменные показатели AUC(0-τэлтромбопага были выше приблизительно на 87-110%, а у пациентов со средней степенью нарушения функции печени - приблизительно на 141-240%.

Пациентам с ИТП и циррозом печени (нарушением функции печени) следует назначать элтромбопаг с осторожностью и при наличии постоянного наблюдения. У пациентов с хронической ИТП и легкой, средней и тяжелой степенями нарушения функции печени терапию элтромбопагом следует начинать со сниженной дозы - 25 мг 1 раз в сутки.

Аналогичный анализ был проведен с участием 28 здоровых взрослых добровольцев и 635 пациентов с ВГС. У большинства пациентов показатель по шкале Чайлд-Пью составлял 5-6 баллов. По данным фармакокинетического анализа, пациенты с ВГС имели более высокие показатели AUC(0-τэлтромбопага по сравнению с показателями здоровых добровольцев, при этом значения AUC(0-τвозрастали с повышением балловых показателей по шкале Чайлд-Пью. По сравнению со здоровыми добровольцами у нацистов с ВГС плазменные показатели AUC(0-τэлтромбопага были выше приблизительно на 100-144%. У пациентов с ВГС терапию элтромбопагом следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки.

Раса

Влияние азиатской расы на фармакокинетику элтромбопага оценивали при помощи анализа популяционной фармакокинетики у 111 здоровых взрослых (из них 31 азиатской расы) и 88 пациентов с ИТП (из них 18 - азиатской расы). По данным фармакокинетического анализа у пациентов с ИТП азиатской расы (т.е. японцы, китайцы, корейцы, тайцы, жители Тайваня), показатели AUC(0-τэлтромбопага оказались примерно на 87% выше, чем у пациентов не азиатской расы (преимущественно европеоидов); при этом коррекция доз по массе тела не проводилась.

Изучение влияния этнической принадлежности к выходцам из стран Восточной Азии на фармакокинетику элтромбопага проводили с помощью популяционного анализа фармакокинетики с участием 635 пациентов с ВГС (145 пациентов восточноазиатского происхождения и 69 пациентов южноазиатского происхождения). На основании результатов популяционного анализа фармакокинетики установлено, что у пациентов восточноазиатского и южноазиатского происхождения наблюдалась сходная фармакокинетика элтромбопага. В среднем у пациентов восточноазиатского и южноазиатского происхождения значения AUC(0-τэлтромбопага в плазме крови были примерно на 55% выше по сравнению с пациентами других рас (преимущественно европеоидной).

Пол

Влияние пола на фармакокинетику элтромбопага оценивали при помощи анализа популяционной фармакокинетики у 111 здоровых добровольцев (из них 14 женского пола) и 88 пациентов с ИТП (из них 57 - женского пола). По данным популяционного фармакокинетического анализа, плазменный показатель AUC(0-τэлтромбопага у пациенток с ИТП оказался примерно на 50% выше по сравнению с пациентами мужского пола; при этом коррекция доз по массе тела не проводилась.

Влияние пола на фармакокинетику элтромбопага оценивали с помощью популяционного анализа фармакокинетики с участием 635 пациентов с ВГС (260 женского пола). По результатам оценки с помощью модели у женщин с вирусом гепатита С значения AUС(0-τэлтромбопага в плазме крови были на 41% выше по сравнению с мужчинами.

Пациенты пожилого возраста

Возрастные различия по фармакокинетике элтромбопага оценивали с помощью популяционного анализа фармакокинетики с участием 28 здоровых добровольцев и 635 пациентов с ВГС в возрасте от 19 до 74 лет. По результатам оценки с помощью модели у пожилых пациентов (>60 лет) значения AUC(0-τэлтромбопага в плазме крови были на 36% выше по сравнению с более молодыми пациентами.

Показания:

Препарат "Револейд" показан для лечения тромбоцитопении у пациентов с хронической иммунной (идиопатической) тромбоцитопенической пурпурой (ИТП), у которых отмечался недостаточный ответ на кортикостероиды, иммуноглобулины или спленэктомию. Препарат "Револейд" назначается этим пациентам с целью уменьшения риска кровотечений.

Препарат "Револейд" показан для лечения тромбоцитопении у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С (ВГС).

Препарат "Револейд" назначается этим пациентам с целью обеспечения возможности проведения или оптимизации проводимой противовирусной терапии, включающей интерферон.

Препарат "Револейд" показан для лечения цитопении у пациентов с тяжелой апластической анемией (ТАА), у которых не был достигнут достаточный ответ на иммуносупрессивную терапию.

Противопоказания:

Нет известных противопоказаний.

С осторожностью:

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, печени, женщин в период беременности/лактации, пациентов с факторами риска тромбоэмболии (например, дефицит V фактора Лейдена, антитромбина III, антифосфолипидный синдром).

Препарат "Револейд" не рекомендуется применять у пациентов с печеночной недостаточностью ≥ 5 баллов по шкале Чайлд-Пью, если ожидаемая польза не превышает риск тромбоза воротной вены. В случае, если лечение целесообразно, следует проявлять осторожность при применении препарата "Револейд" у пациентов с печеночной недостаточностью.

Беременность и лактация:

Беременность

Эффекты элтромбопага у беременных неизвестны. Элтромбопаг должен применяться во время беременности лишь в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает все потенциальные риски для плода.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли элтромбопаг с грудным молоком. Лечение элтромбопагом не рекомендовано женщинам в период лактации, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает все потенциальные риски для ребенка.

Способ применения и дозы:

Режим дозирования препарата "Револейд" назначается индивидуально на основании количества тромбоцитов у пациентов.

Препарат "Револейд" следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 4 часа после приема таких продуктов как антациды, молочные продукты или минеральные добавки, содержащие поливалентные катионы (например, катионы алюминия, кальция, железа, магния, селена и цинка) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" и "Фармакологические свойства").

Препарат "Револейд" можно принимать с пищей, содержащей небольшое количество кальция (< 50 мг) или предпочтительно не содержащей кальций.

Пациенты с хронической иммунной (идиопатической) тромбоцитопенией

Для достижения и поддержания количества тромбоцитов ≥ 50000/мкл необходимо использовать минимально эффективную дозу препарата "Револейд". Подбор доз основан на изменении количества тромбоцитов. Препарат "Револейд" не используют для нормализации количества тромбоцитов. В клинических исследованиях повышение количества тромбоцитов в основном наблюдалось в течение 1-2 недель после начала терапии препаратом "Револейд" и снижение происходило в течение 1-2 недели после прекращения приема препарата "Револейд".

Первоначальный режим дозирования

Рекомендованная начальная доза препарата "Револейд" составляет 50 мг 1 раз в сутки.

У пациентов азиатской расы (таких как, китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом "Револейд" следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки.

Мониторинг и коррекция дозы

После начальной терапии препаратом "Револейд" необходимо корректировать дозу для поддержания количества тромбоцитов на уровне ≥50000/мкл, что необходимо для уменьшения риска кровотечения. Не следует превышать дозу 75 мг в сутки. На протяжении всего курса терапии препаратом "Револейд" необходимо регулярно контролировать клинические гематологические показатели и показатели функции печени. Доза препарата "Рсволенд" должна быть изменена в соответствии с таблицей 1 в зависимости от количества тромбоцитов. Во время терапии препаратом "Револейд" необходимо проводить полный анализ крови еженедельно, включая исследование количества тромбоцитов и мазок периферической крови, до тех пор пока не будет достигнуто стабильное содержание тромбоцитов ≥ 50000/мкл на протяжении по крайней мере 4 недель. После стабилизации содержания тромбоцитов полный анализ крови, включая количество тромбоцитов и мазки периферической крови, необходимо проводить ежемесячно.

Дозировка 25 мг
Срок хранения 3 года
Условия хранения При температуре не выше 30° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Форма препарата Таблетки 25 мг №28
Написать отзыв
Внимание: HTML не поддерживается! Используйте обычный текст!
    Плохо           Хорошо