Пролиа 60 мг

  • Код изделия: 00198
  • Вес изделия: 0.00 кг
  • Доступность: На складе
12 000 руб

0 отзывов / Написать отзыв

Доставка

Доставка по всей территории Украины


Оплата

При получении (+3% комиссия), полная предоплата (3% скидка), частичная оплата, кредит, рассрочка


Гарантия

12 месяцев. Обмен/возврат товара в течении 14 дней


+7 (960) 626 - 83 - 88
Состав:

Каждый предварительно заполненный шприц содержит:

Активное вещество: 60 мг деносумаба в 1 мл раствора (60 мг/мл).

Вспомогательные вещества: сорбитол (Е420) - 47 мг, уксусная кислота ледяная - 1 мг, полисорбат 20-0,1 мг, натрия гидроксид - до pH 5,0-5,5, вода для инъекций - до 1 мл.

Описание:

Прозрачная жидкость, от бесцветного до светло-желтого цвета, практически свободная от видимых включений.

Фармакотерапевтическая группа:Препараты для лечения заболеваний костей-другие препараты, влияющие на структуру и минерализацию кости. Антитела моноклональные
АТХ:  

M.05.B.X   Прочие препараты, влияющие на минерализацию костей

Фармакодинамика:

Механизм действия

Деносумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к RANKL (лиганд к рецептору RANK), и тем самым, препятствующее активации этих рецепторов RANK на поверхности остеокластов и их предшественников. Предотвращение связывания лиганда RANK с рецептором RANK ингибирует созревание, функционирование и выживаемость остеокластов, что уменьшает костную резорбцию в кортикальном и губчатом слое кости.

Фармакодинамические эффекты

Терапия препаратом Пролиа® приводила к быстрому снижению скорости ремоделирования костной ткани, достигая минимальных (снижение на 85%) показателей концентрации маркера резорбции костной ткани - сывороточных С-телопептидов 1 типа (СТХ) в течение 3 дней. Снижение концентрации СТХ сохранялось в интервале между введениями препарата. В конце каждого интервала дозирования степень снижения концентрации СТХ частично нивелировалась приблизительно до ≥ 45% по сравнению с максимальным снижением концентрации СТХ ≥ 87% (диапазон - 45-80%), что отражает обратимость эффектов препарата Пролиа® в отношении костного метаболизма при снижении концентрации препарата в сыворотке. Эти эффекты сохранялись на протяжении всего периода терапии. Концентрации маркеров костной резорбции обычно достигали исходных значений, наблюдавшихся до начала терапии, в течение 9 месяцев после введения последней дозы препарата. После возобновления терапии препаратом степень снижения концентрации СТХ была сходна со степенью снижения концентрации СТХ в начале курса лечения деносумабом.

Иммуногенность

В клинических исследованиях не наблюдалось продукции нейтрализующих антител к деносумабу. Используя метод чувствительного иммунологического анализа, было показано, что у < 1% пациентов, получавших деносумаб на протяжении до 5 лет, регистрировались не нейтрализующие связывающие антитела при отсутствии признаков изменения параметров фармакокинетики, токсичности или клинического ответа.

Дети

Европейское агентство по оценке лекарственных средств отказалось от требования предоставить результаты исследований препарата Пролиа® во всех субпопуляциях пациентов детского возраста для лечения потери костной массы, на фоне аблативной терапией половыми гормонами, а также в субпопуляции детей в возрасте младше 2 лет для лечения остеопороза. Информация о применении препарата у детей приведена в разделе "Способ применения и дозы".

Фармакокинетика:

Всасывание

После подкожного введения в дозе 1,0 мг/кг, приблизительно соответствующей зарегистрированной дозе 60 мг, значения AUC составили 78% по сравнению с внутривенным введением препарата в той же дозе. При подкожном введении препарата в дозе 60 мг максимальная концентрация деносумаба в сыворотке крови (Сmах) составляла 6 мкг/мл (диапазон: 1-17 мкг/мл) и достигалась в течение 10 дней (диапазон: 2-28 дней).

Метаболизм

Деносумаб состоит только из аминокислот и углеводов в виде нативного иммуноглобулина, и элиминация с помощью печеночных метаболических механизмов маловероятна. Поэтому предполагается, что выведение препарата происходит стандартными путями расщепления иммуноглобулинов, результатом которых является распад до малых пептидов и отдельных аминокислот.

Выведение

Поле достижения максимальной концентрации деносумаба в сыворотке крови (Сmах), концентрация препарата снижется с периодом полувыведения 26 дней (размах вариации: 6-52 дня) в течение 3 месяцев (диапазон: 1,5-4,5 месяца). У 53% пациентов через 6 месяцев после введения последней дозы деносумаба его концентрация в крови не поддавалась количественному определению.

Не наблюдалось кумулирования препарата или изменения параметров фармакокинетики в течение времени при подкожном многократном введении деносумаба в дозе 60 мг в течение 6 месяцев. Продукция связывающих антител к деносумабу, аналогичная как у мужчин, так и у женщин, не оказывала влияния на параметры фармакокинетики деносумаба. Возраст (28-87 лет), раса и стадия заболевания (низкая костная масса, остеопороз, рак предстательной железы или рак молочной железы), не оказывают значительного влияния на параметры фармакокинетики деносумаба.

Наблюдалась тенденция к снижению экспозиции препарата (AUC и Сmах) с повышением массы тела. Однако данная тенденция не расценивалась как клинически значимая, поскольку фармакодинамические эффекты (оценка которых осуществлялась по значениям концентраций маркеров метаболизма костной ткани и повышения MIIKT) были аналогичны в широком диапазоне значений массы тела.

Линейность фармакокинетики

В исследованиях применения деносумаб в различных дозах была продемонстрирована нелинейная дозозависимая фармакокинетика, со снижением клиренса препарата при увеличении дозы или концентрации; однако приблизительно дозопропорциональное увеличение экспозиции наблюдалось при применении доз 60 мг и выше.

Отдельные группы пациентов

Дети

Фармакокинетика препарата у детей не оценивалась.

Почечная недостаточность

В исследовании у 55 пациентов с различной степенью тяжести почечной дисфункции, включая пациентов, получавших диализную терапию, было показано, что степень выраженности почечной недостаточности не влияла на параметры фармакокинетики деносумаба.

Печеночная недостаточность

Не проводилось специальных исследований у пациентов с печеночной недостаточностью. Как правило, моноклональные антитела не выводятся при помощи печеночных метаболических механизмов. Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает влияния на параметры фармакокинетики деносумаба.

Показания:

- Лечение постменопаузального остеопороза и остеопороза у мужчин при повышенном риске переломов. У женщин в постменопаузе Пролиа® значительно снижает риск вертебральных, невертебральных переломов и переломов бедра.

- Лечение потери костной массы у женщин, получающих терапию ингибиторами ароматазы по поводу рака молочной железы, и у мужчин с раком предстательной железы, получающих гормон-депривационную терапию, при повышенном риске переломов. У мужчин с раком предстательной железы, получающих гормон-депривационную терапию, Пролиа® значительно снижает риск вертебральных переломов.

- Лечение потери костной массы, связанной с длительной терапией системными глюкокортикоидами, у взрослых пациентов при повышенном риске переломов.

Противопоказания:

- Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

- Гипокальциемия (см. раздел "Особые указания").

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Детский возраст до 18 лет.

Беременность и лактация:

Беременность

Данные о применении деносумаба в период беременности ограничены. В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность препарата.

Препарат Пролиа® не следует применять в период беременности и у женщин в репродуктивном периоде, не использующих контрацептивы.

Женщинам рекомендуется избегать наступления беременности в течение периода терапии и минимум 5 месяцев после завершения терапии препаратом Пролиа®. Любые эффекты препарата Пролиа® вероятно будут более выражены в течение второго и третьего триместров беременности, поскольку моноклональные антитела проникают через плаценту, и степень их проникновения линейно возрастает по мере увеличения срока беременности, а наибольшие значения отмечаются в течение третьего триместра.

Лактация

Неизвестно, проникает ли деносумаб в грудное молоко. В исследованиях на генетически модифицированных мышах с выключенным геном RANKL ("нокаутные мыши") было показано, что отсутствие RANKL (мишени деносумаба; см. раздел "Фармакодинамика") в период беременности может оказывать влияние на созревание молочных желез, приводя к нарушению лактации в послеродовом периоде. Решение о необходимости прекращения грудного кормления или прекращения терапии препаратом Пролиа® следует принимать с учетом пользы грудного кормления для ребенка и пользы терапии препаратом Пролиа® для матери.

Влияние на фертильность

Данные о влиянии деносумаба на фертильность у человека отсутствуют.

Исследования на животных не продемонстрировали прямого или косвенного негативного влияния препарата на фертильность.

Способ применения и дозы:

Доза

Рекомендуемая доза препарата Пролиа® составляет 60 мг, которая вводится путем подкожной инъекции 1 раз в 6 месяцев в бедро, живот или плечо.

Во время курса лечения необходимо принимать препараты кальция и витамина D в адекватных дозах (см. раздел "Особые указания").

Оптимальная длительность терапии остеопороза антирезорбтивными препаратами (деносумаб и бисфосфонаты) не установлена. Необходимость продолжения терапии периодически должна переоцениваться с учетом пользы и потенциальных рисков применения деносумаба у каждого конкретного пациента, и в частности, через 5 лет и более после начала применения препарата (см. раздел "Особые указания").

Использование в отдельных популяциях пациентов

Дети

Применение препарата Пролиа® у детей (в возрасте < 18 лет) не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность препарата у данной возрастной группы пациентов не установлены. Ингибирование лиганда RANK/RANK (RANKL) в исследованиях на животных ассоциировалось с ингибированием роста костей и отсутствием прорезывания зубов.

Пожилые пациенты (в возрасте ≥ 65 лет)

Коррекции дозы препарата у пожилых пациентов не требуется.

Нарушение функции почек

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек (рекомендации по мониторингу концентрации кальция см. в разделе "Особые указания"). Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 30 мл/мин) и получающих длительную терапию системными глюкокортикоидами.

Нарушение функции печени

Безопасность и эффективность использования деносумаба у пациентов с нарушением функции печени не установлены (см. раздел "Фармакокинетика").

Способ введения

Подкожно.

Введение препарата должно осуществляться лицом, обученным технике выполнения инъекции.

Особые меры предосторожности при применении и утилизации см. в разделе "Особые указания".

Побочные эффекты:

Заключение по профилю безопасности препарата

К наиболее частым побочным действиям при применении препарата Пролиа® (отмечавшиеся более чем у одного из 10 пациентов) относятся скелетно-мышечные боли и боли в конечностях. Сообщалось о нечастых случаях воспаления подкожно-жировой клетчатки и редких случаях гипокальциемии, гиперчувствительности, остеонекроза челюсти и атипичных переломах бедренной кости у пациентов, получавших препарат Пролиа® (см. раздел "Особые указания" и "Описание отдельных нежелательных реакций").

Табличный перечень нежелательных реакций

Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях II и III фазы у пациентов с остеопорозом и раком молочной железы или раком простаты, получавших гормон-депривационную терапию, а также спонтанные сообщения, представлены в таблице 1 ниже.

Нежелательные реакции представлены согласно классификации (см. таблицу 1): очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Нежелательные реакции представлены в пределах каждого класса системы органов по степени убыванию серьезности.

Таблица 1. Нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов с остеопорозом и раком молочной железы или раком предстательной железы, получавших гормон-депривационную терапию

Класс системы органов по классификации MedDRA

Частота

Нежелательная реакция

Инфекции и инвазии

Часто

Инфекции мочевыводящих путей

Часто

Инфекции верхних дыхательных путей

Нечасто

Дивертикулит1

Нечасто

Воспаление подкожно-жировой клетчатки1

Нечасто

Инфекции уха

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко

Реакции гиперчувствительности1

Редко

Анафилактическая реакция1

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редко

Гипокальциемия1

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

Ишиас

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Запор

Часто

Дискомфорт в животе

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто

Сыпь

Часто

Экзема

Часто

Алопеция

Нечасто

Лихеноидная лекарственная сыпь1

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто

Боль в конечностях

Очень часто

Скелетно-мышечная боль1

Редко

Остеонекроз челюсти1

Редко

Дозировка 60 мг
Срок хранения 3 года
Условия хранения При температуре 2 - 8°С
Форма препарата Раствор для инъекций 60 мг/1 мл 1 мл №1
Написать отзыв
Внимание: HTML не поддерживается! Используйте обычный текст!
    Плохо           Хорошо