Пеметрексед-натив 500 мг

  • Код изделия: 00191
  • Вес изделия: 0.00 кг
  • Доступность: На складе
12 500 руб

0 отзывов / Написать отзыв

Доставка

Доставка по всей территории Украины


Оплата

При получении (+3% комиссия), полная предоплата (3% скидка), частичная оплата, кредит, рассрочка


Гарантия

12 месяцев. Обмен/возврат товара в течении 14 дней


+7 (960) 626 - 83 - 88
Описание:

Пористая аморфная масса от белого до светло-жёлтого или светло желтого с зеленоватым оттенком цвета. Допускается комкование.

Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, антиметаболит
АТХ:  

L.01.B.A.04   Пеметрексед

Фармакодинамика:

Пеметрексед является антагонистом фолиевой кислоты, действующим на многие мишени ее метаболизма и ингибирующим in vitro тимидилатсинтазу (TS), дигидрофолатредуктазу (DHFR), глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазу (GARFT), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолилполиглутаматсинтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами TS и GARFT. Полиглутаминирование - это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и в меньшей степени в нормальных тканях. У полиглутаминированных метаболитов увеличен период полувыведения, вследствие чего увеличивается действие пеметрекседа в опухолевых клетках.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Фармакокинетика:

Всасывание и распределение

Постоянный объем распределения пеметрекседа равен 9 л/м2. Около 81 % пеметрекседа связывается с белками плазмы крови. Связывание не нарушается при выраженной почечной недостаточности.

Метаболизм

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

Выведение

От 70 до 90 % пеметрекседа выделяется почками в неизмененном виде в первые 24 часа после введения. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, и период полувыведения из плазмы крови составляет 3,5 часа у пациентов с нормальной функцией почек.

Показания:

- Местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого;

- злокачественная мезотелиома плевры.

Противопоказания:

- Гиперчувствительность к пеметрекседу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

- миелосупрессия (абсолютное количество нейтрофилов < 1 500/мкл, тромбоцитов < 100 000/мкл);

- выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) < 45 мл/мин);

- беременность, период грудного вскармливания;

- детский возраст (отсутствуют данные по безопасности и эффективности применения);

- одновременное применение с вакциной для профилактики желтой лихорадки.

С осторожностью:

- При нарушениях функции печени;

- при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в том числе инфаркте миокарда и нарушении мозгового кровообращения.

Беременность и лактация:

Препарат Пеметрексед-натив противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Пеметрексед вводится внутривенно капельно в течение 10 минут.

Местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином

Рекомендованная доза препарата Пеметрексед-натив - 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла.

Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м2 на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 минут после введения пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла.

Поддерживающая химиотерапия у пациентов с отсутствием прогрессирования после первой линии терапии на основе производных платины. Монотерапия Рекомендованная доза препарата Пеметрексед-натив - 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. Монотерапия

Рекомендованная доза препарата Пеметрексед-натив - 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином

Рекомендованная доза препарата Пеметрексед-натив - 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла.

Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м2 на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 минут после введения пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла.

Рекомендации перед началом применения пеметрекседа

Назначение дексаметазона (или его аналога) в дозе 4 мг 2 раза в сутки за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность дерматологических реакций.

Для уменьшения токсичности пациентам, получающим пеметрексед, должны быть назначены лекарственные средства фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту, обеспечивающие ее суточную потребность. Фолиевая кислота (от 350 мкг до 1000 мкг, в среднем 400 мкг) должна назначаться как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа, во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа.

Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг внутримышечно в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа.

Наблюдение

Для всех пациентов, получающих пеметрексед, рекомендуется проводить наблюдение перед каждым введением препарата Пеметрексед-натив по клиническому анализу крови, включая определение лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени перед каждым введением пеметрекседа следует проводить биохимический анализ крови. Перед началом каждого цикла химиотерапии абсолютное число нейтрофилов (АЧН) должно составлять ≥ 1 500 клеток/мм3, число тромбоцитов - ≥ 100 000 клеток/мм3, концентрация общего билирубина - ≤ 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН), щелочной фосфатазы, аспарагиновой и аланиновой аминотрансфераз ≤ 3 раз от ВГН или ≤ 5 раз от ВГН при наличии метастазов в печени.

Рекомендации по снижению дозы

Коррекцию дозы препарата Пеметрексед-натив перед повторными циклами следует проводить, основываясь на наиболее низком из гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжить в соответствии с рекомендациями, приведенными в Таблицах 1-3, которые относятся к применению пеметрекседа в монотерапии или в комбинации с цисплатином.

Таблица 1.

Режим дозирования пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина

Гематологическая токсичность

Коррекция дозы (мг/м2)

Минимальное содержание нейтрофилов < 500/мкл и минимальное содержание тромбоцитов ≥ 50 000/мкл

75 % от предыдущей дозы (пеметрексед и Цисплатин)

Минимальное содержание тромбоцитов < 50 000/мкл независимо от минимального содержания нейтрофилов

75 % от предыдущей дозы (пеметрексед и Цисплатин)

Минимальное содержание тромбоцитов < 50 000/мкл с кровотечением* независимо от минимального содержания нейтрофилов

50 % от предыдущей дозы (пеметрексед и Цисплатин)

*Эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ 2 степени тяжести в соответствии с критериями общей токсичности Национального института рака (NCI-CTC).

При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥ 3 степени тяжести лечение необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих значению перед началом лечения. Далее терапию необходимо продолжить в соответствии с рекомендациями, приведенными в Таблице 2.

Таблица 2.

Режим дозирования пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина

Негематологическая

токсичность***

Доза пеметрекседа (мг/м2)

Доза цисплатина (мг/м2)

Любая токсичность 3 или 4 степени тяжести, за исключением воспаления слизистой оболочки

75 % от предыдущей дозы

75 % от предыдущей дозы

Диарея, требующая госпитализации (независимо от степени тяжести), или диарея 3 или 4 степени тяжести

75 % от предыдущей дозы

75 % от предыдущей дозы

Воспаление слизистой оболочки 3 или 4 степени тяжести

50 % от предыдущей дозы

100 % от предыдущей дозы

* Согласно критериям NCI-CTC.

**Исключая нейротоксичность.

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы пеметрекседа и цисплатина представлена в Таблице 3. При нейротоксичности 3 или 4 степени тяжести лечение необходимо отменить.

Таблица 3.

Режим дозирования пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина

Степень

нейротоксичности

Доза пеметрекседа (мг/м2)

Доза цисплатина (мг/м2)

0-1

100 % от предыдущей дозы

100 % от предыдущей дозы

2

100 % от предыдущей дозы

50 % от предыдущей дозы

Лечение пеметрекседом следует отменить, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 или 4 степени тяжести после двух снижений доз, или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 или 4 степени тяжести.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого и старшего возрастов

Данные о повышении риска развития нежелательных реакций у пациентов 65 лет и старше отсутствуют. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

Пациенты с нарушениями функции почек

При показателях КК не менее 45 мл/мин коррекции дозы и режима введения пеметрекседа не требуется. Пациентам с КК менее 45 мл/мин применение пеметрекседа не рекомендуется (в связи с недостаточностью данных по применению пеметрекседа у данной категории пациентов).

Пациенты с нарушениями функции печени

Недостаточно данных по применению пеметрекседа у пациентов с нарушениями функции печени с превышением концентрации билирубина больше, чем в 1,5 раза от ВГН, или превышением активности аминотрансфераз больше, чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени), или больше, чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

- В качестве растворителя используется только 0,9 % раствор натрия хлорида.

- Для препарата дозировкой 100 мг: для получения раствора для инфузий содержимое флакона (100 мг) растворяют в 4,2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл (приблизительно). Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато- желтого цвета.

- Для препарата дозировкой 500 мг: для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 мг) растворяют в 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

Необходимо дополнительное разведение

- Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа нужно дополнительно развести до 100 мл 0,9 % раствором натрия хлорида.

- Перед введением раствор пеметрекседа необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

- Раствор для введения необходимо использовать немедленно или в течение 24 часов при условии хранения при температуре 2-8 °С, так как пеметрексед и рекомендуемый растворитель не содержат антибактериальных консервантов. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом (местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: "очень часто" (≥ 10 %), "часто" (< 10 % и ≥ 1%), "нечасто" (≥ 0,1% и < 1 %), "редко" (< 0,1 %):

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия; часто - тромбоцитопения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея; часто - запор, боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь/шелушение; часто - кожный зуд, алопеция, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - сенсорная или моторная нейропатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - повышение концентрации сывороточного креатинина.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - суправентрикулярная аритмия.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость; часто - лихорадка, присоединение вторичных инфекций без нейтропении, фебрильная нейтропения.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в комбинации с цисплатином (местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: "очень часто" (≥ 10 %), "часто" (< 10 % и ≥ 1%), "нечасто" (≥ 0,1% и < 1 %), "редко" (< 0,1 %):

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, запор; часто - диспепсия, изжога.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности АЛТ и ACT; нечасто - повышение активности гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ).

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей: очень часто - алопеция; часто - сыпь/шелушение.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - сенсорная нейропатия, нарушение вкуса; нечасто - моторная нейропатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - повышение концентрации сывороточного креатинина; часто - снижение клиренса креатинина, почечная недостаточность.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - аритмия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - боль в грудной клетке.

Нарушения &

Дозировка 500 мг
Срок хранения 2 года
Условия хранения В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Восстановленный раствор препарата хранить при температуре 2-8 °С не более 24 часов.
Форма препарата Лиофилизат для инфузий 500 мг флакон N1
Написать отзыв
Внимание: HTML не поддерживается! Используйте обычный текст!
    Плохо           Хорошо