Окревус 30 мг/мл 10 мл

  • Код изделия: 00174
  • Вес изделия: 0.00 кг
  • Доступность: На складе
200 000 руб

0 отзывов / Написать отзыв

Доставка

Доставка по всей территории Украины


Оплата

При получении (+3% комиссия), полная предоплата (3% скидка), частичная оплата, кредит, рассрочка


Гарантия

12 месяцев. Обмен/возврат товара в течении 14 дней


+7 (960) 626 - 83 - 88
Состав:

1 флакон содержит:

действующее вещество: окрелизумаб - 300 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 21,4 мг, уксусная кислота ледяная - 2,5 мг, α,α-трегалозы дигидрат - 400,0 мг, полисорбат 20 - 2,0 мг, вода для инъекций до 10 мл.

1 мл концентрата содержит 30 мг окрелизумаба.

Описание:

Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до слегка коричневатого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Рассеянного склероза средство лечения
АТХ:  

L.04.A.A.36   Окрелизумаб

Фармакодинамика:

Механизм действия

Окрелизумаб - рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, селективно воздействующее на В-клетки, экспрессирующие CD20.

CD20 представляет собой поверхностный антиген, расположенный на пре-В-клетках, зрелых В-клетках и В-клетках памяти. CD20 не экспрессируется на стволовых лимфоидных клетках и плазматических клетках.

Точный механизм, посредством которого достигается терапевтический клинический эффект окрелизумаба при рассеянном склерозе (PC), полностью не установлен. Предполагается, что данный механизм включает процесс иммуномодуляции путем уменьшения количества и подавления функции В-клеток, экспрессирующих CD20. После связывания на поверхности В-клеток, экспрессирующих CD20, окрелизумаб селективно уменьшает их количество посредством антителозависимого клеточного фагоцитоза, антителозависимой клеточной цитотоксичности, комплементзависимой цитотоксичности и апоптоза. Способность к восстановлению В-клеток и существующий гуморальный иммунитет сохраняются. Кроме того, окрелизумаб не влияет на врожденный иммунитет и общее количество Т-клеток.

Фармакодинамические эффекты

К 14 дню терапии препаратом Окревус® наблюдалось быстрое истощение пула CD 19+ В- клеток в крови, которое сохранялось в течение всего периода лечения и являлось ожидаемым фармакологическим эффектом. Для подсчета количества В-клеток используется именно CD 19, так как окрелизумаб препятствует распознаванию CD20 при проведении анализа (см. подраздел "Механизм действия" выше).

В периодах между введениями препарата Окревус® наблюдалось восстановление пула В- клеток (до исходного значения или выше нижней границы нормы (НГН)), как минимум, однажды приблизительно у 5% пациентов.

Степень и длительность истощения пула В-клеток в исследованиях при первично­прогрессирующем рассеянном склерозе (ПИРС) и рецидивирующих формах рассеянного склероза были сходными.

По результатам наиболее длительного периода наблюдения с момента последней инфузии препарата Окревус® (исследование II фазы, N=51) медиана периода восстановления пула В-клеток (возвращения НГН или к исходному значению, если оно меньше НГН) составила 72 недели (27-175 недель). У 90% пациентов пул В-клеток восстановился до значений

НГН или исходного значения приблизительно через два с половиной года после последней инфузии препарата.

Клинические исследования при рецидивирующих формах рассеянного склероза

Профиль эффективности и безопасности препарата Окревус® оценивали у пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза (согласно диагностическим критериям МакДональда 2010) в двух рандомизированных, двойных слепых клинических исследованиях с идентичным дизайном, с двойной имитацией и с использованием активного препарата сравнения (интерферон бета-1а).

Окрелизумаб в дозе 600 мг каждые 24 недели по сравнению с терапией интерфероном бета-1а в дозе 44 мкг подкожно 3 раза в неделю значимо снижал среднегодовую частоту рецидивов (показатели среднегодовой частоты рецидивов составили 0.155-0.156 и 0.290- 0.292, соответственно), а также долю пациентов с прогрессированием инвалидизации через 12 недель после начала терапии (9,8% и 15,2%, соответственно).

Клинические исследования при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе (ППРС)

Профиль эффективности и безопасности препарата Окревус® оценивали в ходе рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования при участии пациентов с первично-прогрессирующим PC. Результаты данного исследования показали, что окрелизумаб в дозе 600 мг каждые 6 месяцев значимо замедляет прогрессирование заболевания и снижает ухудшение показателей скорости ходьбы в сравнении с плацебо.

Иммуногенность

У пациентов, участвующих в исследованиях рассеянного склероза (PC), проводили тестирование на наличие антитерапевтических антител (ATT) в нескольких временных точках (перед первым введением и каждые 6 месяцев в течение всего исследования). Из 1311 пациентов, получавших лечение окрелизумабом, положительный результат анализа на ATT отмечался у 12 пациентов (~1%), из которых у 2 пациентов положительный результат анализа отмечался на нейтрализующие антитела. Оценить влияние возникших во время лечения ATT на профиль безопасности и эффективности терапии не представляется возможным из-за низкой частоты встречаемости ATT к препарату Окревус®.

Данные по иммуногенности в значительной степени зависят от чувствительности и специфичности использованных методов анализа. Кроме того, на фактическую частоту встречаемости положительных результатов при использованном методе анализа могут влиять несколько факторов, включая обращение с образцом, время забора образцов, лекарственное взаимодействие, прием сопутствующих препаратов и основное заболевание. Таким образом, сравнение частоты встречаемости антител к препарату Окревус® и частоты встречаемости антител к другим препаратам может быть некорректным.

Влияние на фертильность

Окрелизумаб не оказывал влияния на репродуктивную систему самцов и эстральный цикл самок яванских макак.

Фармакокинетика:

Пациенты с рецидивирующими формами рассеянного склероза получали препарат Окревус® в дозе 600 мг каждые 6 месяцев (первая доза вводилась в виде двух отдельных внутривенных (в/в) инфузий: 300 мг препарата, затем через 2 недели еще 300 мг препарата, а последующие дозы вводились в виде однократной в/в инфузии 600 мг препарата).

Пациенты с ППРС получали препарат Окревус® в дозе 600 мг (первая и все последующие дозы вводились в виде двух отдельных в/в инфузий: 300 мг препарата, затем через 2 недели еще 300 мг препарата).

Фармакокинетические (ФК) свойства окрелизумаба в исследованиях при рассеянном склерозе (PC) описаны с помощью двухкамерной модели с зависимым от времени клиренсом и с использованием ФК параметров, характерных для моноклонального антитела класса IgGl. Суммарные значения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) в течение 24-недельных интервалов дозирования были идентичными при двукратном введении (300 мг, затем через 2 недели еще 300 мг) и при однократном введении (600 мг) препарата. Значение площади под кривой "концентрация-время" за период дозирования (AUCt) после 4-го введения окрелизумаба в дозе 600 мг составило 3510 мкг/мл*сут. Средняя максимальная концентрация (Сmах) составляла 212 мкг/мл при рецидивирующих формах рассеянного склероза (инфузия 600 мг) и 141 мкг/мл при ППРС (две отдельные внутривенные инфузии по 300 мг с 2-х недельным интервалом).

Всасывание

Окрелизумаб вводится внутривенно. Другие пути введения препарата не изучались.

Распределение

Рассчитанное значение центрального объема распределения составило 2,78 л. Рассчитанные значения периферического объема распределения и межкамерного клиренса составили 2,68 л и 0,294 л/сут, соответственно.

Метаболизм

Отдельных исследований метаболизма окрелизумаба не проводилось. Как и другие антитела, окрелизумаб преимущественно подвергается катаболизму.

Выведение

Рассчитанный показатель постоянного клиренса составил 0.17 л/сут. Первоначальный зависимый от времени клиренс составил 0,0489 л/сут с дальнейшим уменьшением при периоде полувыведения 33 недели. Терминальный период полувыведения составил 26 дней.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети

Исследований фармакокинетики окрелизумаба у детей и подростков в возрасте <18 лет не проводилось.

Пациенты пожилого возраста

Исследований фармакокинетики окрелизумаба у пациентов в возрасте ≥65 лет не проводилось.

Пациенты с нарушением функции почек

Отдельных исследований фармакокинетики не проводилось. Пациенты с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина >45 мл/мин) были включены в программу клинических исследований. Изменений фармакокинетических параметров окрелизумаба у таких пациентов не наблюдалось.

Пациенты с нарушением функции печени

Отдельных исследований фармакокинетики не проводилось. Пациенты с нарушением функции печени легкой степени тяжести были включены в клинические исследования. Изменений фармакокинетических параметров окрелизумаба у таких пациентов не наблюдалось.

Показания:

Препарат Окревус® показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза или с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к окрелизумабу или любому компоненту препарата в анамнезе.

Активный гепатит В.

Беременность.

Период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата Окревус® у детей и подростков <18 лет не изучались).

Жизнеугрожающие инфузионные реакции при применении препарата Окревус® в анамнезе (см. разделы "Особые указания", "Способ применения и дозы").

С осторожностью:

Пациенты с застойной сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации Нью-Йоркской Ассоциации по изучению заболеваний сердца).

Иммунизация живыми и живыми ослабленными вирусными вакцинами.

Возраст пациентов ≥65 лет.

Нарушение функции почек средней и тяжелой степени тяжести (эффективность и безопасность применения препарата Окревус® не изучались).

При применении препарата Окревус® может быть повышен риск малигнизации, включая риск развития рака молочной железы.

Беременность и лактация:

Контрацепция

Женщины с сохранной репродуктивной функцией должны использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом Окревус® и в течение 6 месяцев после последней инфузии препарата.

Беременность

Окрелизумаб предположительно проникает через плацентарный барьер, так как относится к иммуноглобулинам подтипа G1.

Не следует применять окрелизумаб во время беременности.

Изменение числа В-клеток у новорожденных, матери которых получали окрелизумаб, не изучалось в клинических исследованиях. Данные контролируемых исследований окрелизумаба с участием беременных женщин отсутствуют.

У некоторых новорожденных, матери которых получали другие антитела к CD20 во время беременности, наблюдались временное истощение пула периферических В-клеток и лимфоцитопения.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выводится ли окрелизумаб с грудным молоком и оказывает ли влияние на его выработку. Потенциальный вред для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не установлен.

Окрелизумаб проникает в молоко животных.

Не рекомендуется грудное вскармливание во время терапии препаратом Окревус®, поскольку человеческий IgG проникает в грудное молоко, а возможность всасывания окрелизумаба и последующего истощения пула В-клеток неизвестна.

Способ применения и дозы:

Общие рекомендации

Инфузию препарата Окревус® следует проводить под тщательным наблюдением опытного медицинского работника и при наличии доступа к средствам для оказания экстренной помощи в случае возникновения тяжелых реакций, таких как серьезные инфузионные реакции. Необходимо наблюдать за пациентом в течение, по меньшей мере, одного часа после завершения инфузии на предмет развития инфузионных реакций (см. раздел "Особые указания", подраздел "Инфузионные реакции").

Препарат Окревус® вводят только внутривенно (в/в) капельно через отдельный катетер. Вводить препарат Окревус® струйно или болюсно нельзя.

Премедикация для профилактики инфузионных реакции

Перед каждым введением препарата Окревус® следует проводить премедикацию метилпреднизолоном (или эквивалентным лекарственным препаратом) в дозе 100 мг внутривенно (в/в) приблизительно за 30 минут до инфузии для снижения частоты и тяжести инфузионных реакций (см. раздел "Особые указания").

С целью дальнейшего снижения частоты и тяжести инфузионных реакций рекомендуется проводить дополнительную премедикацию антигистаминным препаратом (например, дифенгидрамином) приблизительно за 30-60 минут до каждой инфузии препарата Окревус®. В случае клинической необходимости рекомендуется включить премедикацию антипиретиком (например, ацетаминофеном/парацетамолом) примерно за 30-60 минут до начала каждой инфузии препарата Окревус®.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Окревус® составляет 600 мг каждые 6 месяцев в виде в/в инфузии.

Начальная доза

Начальную дозу следует вводить в виде двух отдельных в/в инфузий: с первой инфузией вводят 300 мг препарата, затем через 2 недели вводят еще 300 мг препарата.

Последующие дозы

Все последующие дозы препарата Окревус® в дальнейшем вводятся в виде однократной в/в инфузии в дозе 600 мг каждые 6 месяцев (см. таблицу 1). Первую из последующих доз следует проводить через 6 месяцев после Ной инфузии начальной дозы.

Минимальный интервал между каждым введением препарата Окревус® должен составлять 5 месяцев.

Таблица 1. Схема дозирования препарата Окревус®.



Количество препарата Окревус®, подлежащее введению

Инструкции по проведению инфузии

Начальная доза (600 мг), разделенная на 2 инфузии

1-ая инфузия

300 в 250 мл

- Начать инфузию со скоростью 30 мл/ч.

- Затем скорость можно увеличивать с шагом 30 мл/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 180 мл/ч.

- Каждую инфузию следует проводить в течение приблизительно 2,5 часов.

2-ая инфузия (через 2 недели после первой)

300 мг в 250 мл

Последующие дозы (600 мг) каждые 6 месяцев

Однократная инфузия

600 мг в 500 мл

- Начать инфузию со скоростью 40 мл/ч.

- Затем скорость можно увеличивать с шагом 40 мл/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 200 мл/ч.

- Каждую инфузию следует проводить в течение приблизительно 3,5 часов.

Пропуск в плановом введении

При пропуске в плановом введении препарата Окревус® необходимо в кратчайшие сроки ввести препарат в рекомендуемой дозе, не дожидаясь следующего запланированного введения. График введений препарата Окревус® должен быть скорректирован с целью поддержания 6-ти месячного интервала между введениями.

Коррекция дозы

Снижение дозы препарата Окревус® не рекомендуется.

При возникновении инфузионной реакции во время любой инфузии препарата необходимо следовать рекомендациям по коррекции инфузии, приведенным ниже (см. также раздел "Особые указания", подраздел "Инфузионные реакции").

Угрожающие жизни инфузионные реакции

Если во время инфузии возникли симптомы жизнеугрожающих или инвалидизирующих инфузионных реакций, таких как острая гиперчувствительность или острый респираторный дистресс-синдром, следует немедленно прекратить введение препарата Окревус®. Пациент должен получить соответствующее поддерживающее лечение. У таких пациентов применение препарата Окревус® следует отменить и не возобновлять в дальнейшем.

Тяжелые инфузионные реакции

При развитии тяжелой инфузионной реакции или при одновременном появлении покраснения лица, лихорадки и боли в горле, инфузию следует немедленно прервать. Пациенту необходимо провести симптоматическое лечение. Инфузию можно возобновить только после разрешения всех симптомов. Начальная скорость при возобновлении инфузии должна быть в два раза ниже, чем скорость инфузии на момент начала развития реакции.

Легкие и умеренные инфузионные реакции

При развитии легкой или умеренной инфузионной реакции (например, головной боли) скорость инфузии следует снизить до половины скорости на момент начала явления. Следует продолжать введение с данной сниженной скоростью в течение минимум 30 минут. В случае хорошей переносимости инфузии, скорость введения можно увеличить в соответствии с изначальным графиком.

Подробное описание симптомов, связанных с инфузионными реакциями, см. в разделе "Особые указания", подраздел "Инфузионные реакции".

Особые указания по дозированию

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата Окревус® у детей и подростков (<18 лет) не изучались.

Пожилой и старческий возраст

Эффективность и безопасность применения препарата Окревус® у пациентов в возрасте ≥65 лет не изучались.

Нарушение функции почек

Эффективность и безопасность применения препарата Окревус® у пациентов с нарушением функции почек отдельно не изучались. Так как окрелизумаб выводится путем катаболизма (а не с мочой), то предполагается, что изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакокинетика у особых групп пациентов/Пациенты с нарушением функции почек").

Нарушение функции печени

Эффективность и безопасность применения препарата Окревус® у пациентов с нарушением функции печени отдельно не изучались. Так как окрелизумаб выводится путем катаболизма (а не печеночного метаболизма), предполагается, что изменение дозы у пациентов с нарушением функций печени не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакокинетика у особых групп пациентов/Пациенты с нарушением функции печени").

Правила приготовления и хранения раствора для инфузии

Разведение препарата Окревус® должно проводиться медицинским персоналом в асептических условиях. Препарат не содержит консервантов и предназначен только для однократного использования.

В концентрате препарата Окревус® допускается содержание мелкодисперсных прозрачных и/или отражающих свет частиц, что сопровождается усилением опалесценции. Концентрат нельзя использовать при изменении окраски или при наличии дискретных посторонних включений.

Введение раствора должно проводиться с использованием инфузионной системы со встроенным фильтром с диаметром пор 0.2 или 0.22 микрон.

Чтобы приготовить раствор для внутривенного введения, концентрат препарата Окревус® следует развести в инфузионном пакете, содержащем 0,9% раствор натрия хлорида в соотношениях 300 мг/250 мл или 600 мг/500 мл. Концентрация готового раствора должна составлять примерно 1,2 мг/мл.

Непосредственно перед инфузией содержимое инфузионного пакета должно иметь комнатную температуру во избежание развития инфузионной реакции, связанной с введением раствора низкой температуры.

С точки зрения микробиологической чистоты раствор для инфузии следует использовать сразу после приготовления. В исключительных случаях готовый раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2-8°С и 8 часов при комнатной температуре. Если инфузию не удается завершить в указанный период, оставшийся в инфузионном пакете раствор следует выбросить (см. раздел "Особые указания", подраздел "Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности").

Препарат не содержит консервантов, в связи с чем приготовление раствора следует проводить в асептических условиях.

Совместимость

Раствор препарата Окревус® совместим с инфузионными пакетами из поливинилхлорида или полиолефина и системами для в/в введения.

Для разведения препарата Окревус® следует использовать только 0,9% раствор натрия хлорида. Разведение препарата в других растворителях не исследовалось.

Побочные эффекты:

В Таблице 2 представлены объединенные данные о нежелательных реакциях (HP) у пациентов с рецидивирующими формами PC и с первично-прогрессирующим PC, которые наблюдались в клинических исследованиях препарата Окревус® Наиболее частыми HP были инфузионные реакции и инфекции дыхательных путей.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000), включая единичные случаи. Нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения частоты возникновения.

Таблица 2. HP у пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза или ППРС, наблюдавшиеся с большей частотой (разница ≥2%) на фоне терапии препаратом Окревус® по сравнению с препаратом сравнения или плацебо1.

Класс систем органов

Очень часто

Часто

Инфекционные и паразитарные заболевания

Инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, грипп.

Синусит, бронхит, герпес слизистой оболочки полости рта, инфекции дыхательных путей, вирусная инфекция, опоясывающий лишай (Herpes zoster).

Нарушения со стороны органа зрения



Конъюнктивит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения



Кашель, катаральные явления.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Дозировка 30 мг/мл 10 мл
Срок хранения 2 года
Условия хранения При температуре от 2 до 8 градусов. Не подвергать заморозке. В недоступном для детей месте, не подвергать попаданию прямых солнечных лучей. Разведенный раствор хранят при той же температуре не более двух суток.
Форма препарата Концентрат для приготовления инъекционного раствора 30 мг/мл 10 мл № 1
Написать отзыв
Внимание: HTML не поддерживается! Используйте обычный текст!
    Плохо           Хорошо