Линпарза 50 мг

  • Код изделия: 00154
  • Вес изделия: 0.00 кг
  • Доступность: На складе
230 000 руб

0 отзывов / Написать отзыв

Доставка

Доставка по всей территории Украины


Оплата

При получении (+3% комиссия), полная предоплата (3% скидка), частичная оплата, кредит, рассрочка


Гарантия

12 месяцев. Обмен/возврат товара в течении 14 дней


+7 (960) 626 - 83 - 88
Лекарственная форма:  капсулы
Состав:

Одна капсула содержит:

Активное вещество: олапариб 50 мг

Вспомогательные вещества: лаурил макрогол-32 глицериды 450 мг; гипромеллозная оболочка капсулы: гипромеллоза 93 мг, титана диоксид 1,8 мг, геллановая камедь 0,3 мг, калия ацетат 0,2 мг;

чернила для нанесения надписи на оболочку капсулы: шеллак 0,1 мг*, краситель железа оксид черный 0,05 мг*, этанол q.s**, изопропанол q.s**, N-бутанол q.s**, пропиленгликоль q.s**, аммиак водный 28% q.s**.

* Расчетное количество.

** Удаляется в процессе производства.

Описание:

Капсулы от белого до почти белого цвета, размер № 0, с надписью "OLAPARIB 50 mg" и логотипом AstraZeneca ( ), нанесенными черными чернилами.

Фармакотерапевтическая группа:противоопухолевое средство
АТХ:  

L.01.X.X   Прочие противоопухолевые препараты

L.01.X.X.46   Олапариб

Фармакодинамика:

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Линпарза является мощным ингибитором ферментов поли(АДФ-рибоза)-полимераз (PARP) PARP-1, PARP-2 и PARP-3. Было показано, что Линпарза в монотерапии и в комбинации с традиционными химиотерапевтическими препаратами ингибирует рост определенных клеточных линий опухолей in vitro и рост опухоли in vivo.

Ферменты PARP требуются для эффективной репарации однонитевых разрывов дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Для PARP-индуцированной репарации необходимо, чтобы после модификации хроматина PARP самостоятельно видоизменилась и отделилась от ДНК для открытия доступа ферментам базовой эксцизионной репарации к месту разрыва. Когда Линпарза связывается с активным участком фермента PARP, связанного с ДНК, она предотвращает отсоединение PARP и фиксирует ее на ДНК, тем самым, блокируя репарацию. В делящихся клетках это приводит к остановке репликационной вилки в месте нахождения PARP-ДНК комплекса и к возникновению двунитевых разрывов ДНК. В нормальных клетках репарация путем гомологичной рекомбинации, для которой требуются функциональные гены BRCA1 и BRCA2, эффективна при репарации этих двунитевых разрывов ДНК. При отсутствии функциональных генов BRCA1 или BRCA2 двунитевые разрывы ДНК не могут подвергнуться репарации путем гомологичной рекомбинации. Вместо этого, репарация проводится альтернативными путями, такими как негомологичное соединение концов, связанными с риском большого количества ошибок, что увеличивает геномную нестабильность. После нескольких репликаций геномная нестабильность может достичь неприемлемых уровней и привести к гибели опухолевых клеток, так как они подвергаются большему количеству повреждений ДНК по сравнению с нормальными клетками.

На in vivo моделях с дефицитом BRCA, олапариб, применяемый после терапии препаратом платины, приводил к задержке прогрессирования опухоли и увеличивал общую выживаемость по сравнению с терапией только препаратом платины.

Определение мутации гена BRCA

Препарат Линпарза может быть назначен пациентам, если они имеют подтвержденную или предположительно "повреждающую" герминальную (наследственную) мутацию гена BRCA (т.е., мутацию, которая нарушает нормальное функционирование гена в клетках и тканях всего организма) или соматическую мутацию в опухолевых клетках (определяется соответствующим валидированным тестом).

Фармакокинетика:

Фармакокинетика олапариба в дозе 400 мг 2 раза в сутки в капсулах характеризуется кажущимся плазменным клиренсом примерно 8,6 л/час, кажущимся объемом распределения примерно 167 л и периодом полувыведения 11,9 часов.

Абсорбция

После приема внутрь олапариба в капсулах абсорбция проходит быстро, максимальная плазменная концентрация (Сmах) обычно достигается через 1-3 часа после приема. При многократном применении препарата равновесные экспозиции достигаются примерно через 3-4 суток, заметной кумуляции не наблюдается. Одновременный прием препарата с пищей замедлял скорость всасывания (время достижения максимальной концентрации ( tmах) увеличивалось на 2 часа) и немного увеличивал абсорбцию олапариба (площадь под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивалась примерно на 20%). Поэтому рекомендуется принимать препарат Линпарза, как минимум, через 1 час после еды, и воздерживаться от приема пищи в течение последующих 2 часов (см. раздел "Способ применения и дозы").

Распределение

В условиях in vitro связывание олапариба с белками плазмы составляет примерно 82% при плазменных концентрациях, достигаемых при приеме олапариба по 400 мг 2 раза в сутки.

Метаболизм

In vitro, изофермент цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, участвующим в метаболизме олапариба. После приема внутрь 14С-олапариба пациентками основная часть радиоактивности в плазме крови была обусловлена неизмененным олапарибом (70%), который являлся основным компонентом, обнаруженном в моче и кале (15% и 6% от дозы, соответственно). Метаболизм олапариба протекает интенсивно, в основном, путем окисления с образованием ряда компонентов, которые в дальнейшем подвергаются глюкуронидной или сульфатной конъюгации. До 20, 37 и 20 метаболитов выявлялось в плазме, моче и кале, соответственно, большинство из них составляли менее 1% от принятого препарата. Гидроксициклопропиловое соединение с открытым кольцом и два моноокисленных метаболита (каждый порядка 10%) являлись основными циркулирующими в крови метаболитами, при этом один из моноокисленных метаболитов также был основным метаболитом, обнаруживаемым в моче и кале (6% и 5% радиоактивности, соответственно).

In vitroолапариб не ингибировал или вызывал минимальное ингибирование изоферментов цитохрома CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 или 2Е1, и не предполагается, что он будет являться клинически значимым, зависимым от времени, ингибитором любого из изоферментов цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro также показали, что олапариб не является субстратом ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОСТ1, BCRP или MRP2 и не является ингибитором ОАТР1В3, ОАТ1 или MRP2.

Выведение

После однократного приема 14С-олапариба примерно 86% общей радиоактивности выводилось в течение 7 дней, примерно 44% почками и 42% через кишечник. В основном, принятый препарат выводился в виде метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции почек

Влияние нарушения функции почек на экспозицию олапариба не изучалось. Олапариб можно назначать пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина > 50 мл/мин). Данные о применении олапариба у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина < 50 мл/мин) или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) ограничены.

Нарушение функции печени

Влияние нарушения функции печени на экспозицию олапариба не изучалось. Поэтому применение олапариба у пациентов с нарушением функции печени (повышение концентрации билирубина в сыворотке более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы) противопоказано.

Пожилой возраст

Данные о применении олапариба у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничены. Популяционный анализ имеющихся данных не обнаружил связи между плазменными концентрациями олапариба и возрастом пациентов.

Масса тела

Отсутствуют данные у пациентов с ожирением (индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2) или с дефицитом массы тела (ИМТ < 18 кг/м2). Популяционный анализ имеющихся данных не подтверждает влияния массы тела пациента на плазменные концентрации олапариба.

Расовая принадлежность

Данных для оценки потенциального влияния расовой принадлежности на параметры фармакокинетики олапариба недостаточно, так как опыт клинического применения препарата основывается, главным образом, на пациентах европеоидной расы (94% пациентов, включенных в популяционный анализ, были европеоидной расы). При анализе имеющихся ограниченных данных не отмечено явных этнических различий параметров фармакокинетики олапариба у японских пациентов и пациентов европеоидной расы.

Дети

Исследования фармакокинетики олапариба у детей не проводились.

Показания:

Поддерживающая монотерапия при платиночувствительном рецидиве серозного эпителиального рака яичников, маточных труб или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности с наличием герминальной (наследственной) мутации гена BRCA и/или соматической мутации гена BRCA (возникшей в клетках опухоли) у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащий режим химиотерапии.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к олапарибу или любому из компонентов препарата;

- беременность и период грудного вскармливания (во время терапии и в течение 1 месяца после последнего приема препарата);

- нарушение функции почек средней и тяжелой степени;

- нарушение функции печени (повышение концентрации билирубина в сыворотке более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы);

- дети и подростки в возрасте до 18 лет (данные отсутствуют).

С осторожностью:Совместный прием с мощными индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома CYP3A и ингибиторами P-gp.

Беременность и лактация:

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у женщин

У женщин репродуктивного возраста следует исключить беременность до начала терапии и избегать беременности во время терапии. Тест на беременность следует выполнять всем женщинам в пременопаузе перед началом лечения. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время терапии и в течение 1 месяца после последнего приема препарата Линпарза. Учитывая возможность лекарственного взаимодействия олапариба и гормональных контрацептивов, во время терапии следует рассмотреть возможность использования дополнительного негормонального метода контрацепции и регулярно проводить тест на беременность (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия".

Беременность

В исследованиях на животных продемонстрирована репродуктивная токсичность, включая серьёзные тератогенные эффекты и влияние на эмбриофетальную выживаемость у самок крыс при более низких системных экспозициях препарата, чем системные экспозиции у людей при применении олапариба в терапевтических дозах. Отсутствуют данные об использовании олапариба у беременных женщин, однако, исходя из механизма действия олапариба, препарат Линпарза не следует применять во время беременности и у женщин репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции во время терапии и в течение 1 месяца после последнего приема препарата Линпарза.

Период грудного вскармливания

Не проводились исследования экскреции олапариба в грудное молоко животных. Неизвестно, выделяется ли олапариб или его метаболиты в грудное молоко женщин. Прием препарата Линпарза противопоказан в период грудного вскармливания; учитывая фармакологические свойства препарата, грудное вскармливание противопоказано в течение 1 месяца после последнего приема препарата (см. раздел "Противопоказания").

Фертильность

Отсутствуют клинические данные о влиянии препарата на фертильность. В исследованиях на животных не наблюдалось влияния препарата на оплодотворение, но выявлено нежелательное влияние на эмбриофетальную выживаемость.

Способ применения и дозы:

Терапию препаратом Линпарза следует начинать и проводить под контролем врача, имеющего опыт лечения противоопухолевыми лекарственными препаратами.

У пациентов должна быть подтверждена мутация гена BRCA - герминальная (наследственная) или соматическая (в клетках опухоли) до начала применения препарата Линпарза. Определение мутации BRCA необходимо проводить в квалифицированной лаборатории с помощью валидированного теста (см. раздел "Фармакодинамика"). Данные о применении препарата Линпарза у пациентов с соматической мутацией гена BRCA ограничены (см. раздел "Фармакодинамика"). Пациентам с мутациями гена BRCA следует провести генетическое консультирование согласно местным стандартам лечения.

Способ применения

Внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая, не растворяя и не открывая их. В связи с влиянием пищи на абсорбцию олапариба следует принимать препарат как минимум через 1 час после еды и воздержаться от еды в течение как минимум 2 часов после приема препарата.

Дозы

Рекомендуемая доза препарата Линпарза составляет 400 мг (8 капсул) 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 800 мг. Пациенты должны начать поддерживающую терапию препаратом Линпарза не позднее 8 недель после завершения курса химиотерапии, содержащей препарат платины. Рекомендуется продолжать терапию до прогрессирования основного заболевания. Отсутствуют данные о возобновлении терапии препаратом Линпарза после последующего рецидива.

Пропуск приема дозы препарата

В случае пропуска дозы следует принять следующую обычную дозу препарата в обычное время.

Коррекция дозы препарата

Лечение можно приостановить для купирования нежелательных реакций, таких как тошнота, рвота, диарея и анемия, и рассмотреть возможность снижения дозы препарата (см. раздел "Побочное действие").

Рекомендуемая уменьшенная доза препарата составляет 200 мг 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 400 мг.

Если требуется дальнейшее снижение дозы препарата, дозу можно уменьшить до 100 мг 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 200 мг.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция начальной дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется. Данные о применении олапариба у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничены.

Пациенты с нарушением функции почек

Влияние нарушения функции почек на экспозицию препарата Линпарза не изучалось. Препарат Линпарза можно назначать пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина > 50 мл/мин). Данные о применении препарата Линпарза у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина < 50 мл/мин) или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) ограничены, поэтому применение препарата у таких пациентов противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени

Влияние нарушения функции печени на экспозицию препарата Линпарза не изучалось. Поэтому применение препарата Линпарза у пациентов с нарушением функции печени (повышение концентрации билирубина в сыворотке более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы) противопоказано, так как эффективность и безопасность олапариба у таких пациентов не установлена.

Пациенты не европеоидной расы

Клинические данные о применении препарата Линпарза у пациентов не европеоидной расы ограничены. Однако не требуется корректировать дозу препарата в зависимости от этнического происхождения пациентов (см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты с объективным статусом от 2 до 4

Клинические данные о применении препарата Линпарза у пациентов у пациентов с объективным статусом от 2 до 4 очень ограничены.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Линпарза у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

Побочные эффекты:

Обзор профили безопасности

Монотерапия олапарибом ассоциировалась с нежелательными реакциями обычно слабой или умеренной степени тяжести (1 или 2 степени по Общей классификации терминологии нежелательных явлений (СТСАЕ)), не требующими прекращения терапии. Наиболее частыми нежелательными реакциями в ходе клинических исследований у пациентов, получавших монотерапию олапарибом (≥ 10%), были тошнота, рвота, диарея, диспепсия, утомляемость, головная боль, извращение вкуса, снижение аппетита, головокружение, анемия, нейтропения, лимфопения, увеличение среднего объема эритроцитов и повышение концентрации креатинина.

Перечень нежелательных реакций

В Таблице 1 приведены нежелательные реакции, выявленные у пациентов, получавших монотерапию препаратом Линпарза в завершенных клинических исследованиях. Нежелательные реакции представлены с использованием предпочтительных терминов по классам систем и органов и с указанием абсолютной частоты. Частота возникновения реакций представлена в следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Таблица 1. Нежелательные реакции на препарат Линпарза, выявленные в клинических исследованиях монотерапии



Нежелательные реакции

Класс систем и органов

Частота реакций всех степеней СТСАЕ

Частота реакций 3 и выше степеней СТСАЕ

Нарушения метаболизма и питания

Очень часто

Снижение аппетита

Нечасто

Снижение аппетита

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

Головная боль, головокружение, извращение вкуса

Нечасто

Головная боль, головокружение

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто

Тошнота, рвота, диарея, диспепсия

Часто

Боль в верхней части живота, стоматит

Часто

Тошнота, рвота, диарея

Нечасто

Боль в верхней части живота, стоматит

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто

Утомляемость (включая астению)

Часто

Утомляемость (включая астению)

Изменения параметров лабораторных и инструментальных исследований

Очень часто

Анемия (снижение концентрации гемоглобина)1,2, нейтропения (снижение абсолютного количества нейтрофилов)1,2, лимфопения (снижение количества лимфоцитов)1,2, повышение концентрации креатинина в крови 1,4, увеличение среднего объема эритроцитов 1,3

Часто

Тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов)1,2

Очень часто

Анемия (снижение концентрации гемоглобина)1,2, лимфопения (снижение количества лимфоцитов)1,2

Часто

Нейтропения (снижение абсолютного количества нейтрофилов)1,2, тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов)1,2

Нечасто

Повышение концентрации креатинина в крови 1,4

1Приведена частота отклонений результатов лабораторных исследований, а не отмеченных нежелательных реакций.

2Снижение концентрации гемоглобина, абсолютного количества нейтрофилов, количества тромбоцитов и лимфоцитов были 2 степени СТСАЕ или выше.

3Увеличение среднего объема эритроцитов выше верхней границы нормы от исходного значения. Показатель возвращался в норму после прекращения терапии, без клинических последствий.

4Данные из двойного слепого плацебоконтролируемого исследования показали, что медиана увеличения (изменение в процентах от исходного значения) до 23% остается постоянной во времени; после отмены терапии показатель возвращается к исходному значению без явных клинических последствий. У 90% пациентов исходно была 0 степень СТСАЕ, а у 10% больных - 1 степень СТСАЕ.

&l
Дозировка 50 мг
Срок хранения 18 месяцев
Условия хранения При температуре не выше 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.
Форма препарата Капсулы 50 мг флакон N112x4
Написать отзыв
Внимание: HTML не поддерживается! Используйте обычный текст!
    Плохо           Хорошо