Лемтрада 10 мг/мл 1.2 мл

  • Код изделия: 00151
  • Вес изделия: 0.00 кг
  • Доступность: На складе
327 000 руб

0 отзывов / Написать отзыв

Доставка

Доставка по всей территории Украины


Оплата

При получении (+3% комиссия), полная предоплата (3% скидка), частичная оплата, кредит, рассрочка


Гарантия

12 месяцев. Обмен/возврат товара в течении 14 дней


+7 (960) 626 - 83 - 88
Лекарственная форма:  концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав:

1 мл препарата содержит: действующее вещество: алемтузумаб - 10 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетата дигидрат - 0,0187 мг, фосфатный

забуференный солевой раствор pH 7,2 (калия хлорид - 0,2 мг, калия дигидрофосфат - 0,2 мг, натрия хлорид - 8,0 мг, динатрия гидрофосфат безводный1 - 1,15 мг, полисорбат-80 - 0,1 мг, вода для инъекций - до 1.0 мл).

1 - соответствует 1,44 мг динатрия гидрофосфата дигидрата.

Описание:Прозрачная или опалесцирующая, бесцветная или светло-желтая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа:Селективный иммунодепрессант
АТХ:  

L.01.X.C   Моноклональные антитела

L.04.A.A.34   Алемтузумаб

Фармакодинамика:

Механизм действия

Алемтузумаб - это гуманизированное IgGl каппа моноклональное антитело к гликопротеинам CD52 с молекулярной массой 21-28 кДа. Производится по технологии рекомбинантной ДНК с использованием суспензионной культуры клеток яичника китайского хомячка. Алемтузумаб представляет собой человеческий IgGl (вариабельные и константные участки каппа цепи) с участками, определяющими комплементарность, полученными от моноклональных антител мыши (крысы). Молекулярная масса антитела составляет примерно 150 к Да.

Алемтузумаб связывается с гликопротеинами CD52, которые присутствуют в больших количествах на поверхности В- и Т-лимфоцитов, и в более низких количествах - на поверхности естественных клеток-киллеров, моноцитов и макрофагов. На поверхности нейтрофилов, плазматических клеток и стволовых клеток костного мозга гликопротеины CD52 не определяются или определяются в небольших количествах. Действие алемтузумаба реализуется путем антитело-зависимого цитолиза и комплемент-опосредованного лизиса, которые развиваются после связывания алемтузумаба с В- и Т-лимфоцитами.

Точный механизм действия алемтузумаба при рассеянном склерозе до конца не изучен, но, предположительно, может быть связан с иммуномодулирующим эффектом после истощения популяции лимфоцитов и их последующей репопуляции, включая:

- изменение количества, процентного соотношения и свойств некоторых субпопуляций лимфоцитов после лечения,

- увеличение количества субпопуляций регуляторных Т-лимфоцитов,

- увеличение количества Т- и В-лимфоцитов памяти,

- транзиторное влияние на врожденную иммунную систему (например, на нейтрофилы, макрофаги и естественные клетки-киллеры).

Снижение препаратом Лемтрада® количества циркулирующих В- и Т-лимфоцитов и их последующая репопуляция уменьшает вероятность обострения рассеянного склероза, что, в конечном счете, замедляет прогрессирование заболевания.

Фармакодинамические эффекты

Препарат Лемтрада® снижает количество циркулирующих В- и Т-лимфоцитов после каждого курса лечения с наименьшими наблюдавшимися значениями их количества через месяц после курса лечения. Со временем популяция лимфоцитов восстанавливается, при этом восстановление популяции В-клеток обычно завершается в течение 6 месяцев. Количество лимфоцитов с экспрессией CD3+ и CD4+ увеличивается до нормы гораздо медленнее и обычно не восстанавливается до исходных значений к 12 месяцу после лечения. Приблизительно у 40 % пациентов общее количество лимфоцитов достигало нижней границы нормы через 6 месяцев после каждого курса лечения, а приблизительно у 80 % пациентов общее количество лимфоцитов достигало нижней границы нормы через 12 месяцев после каждого курса лечения.

На нейтрофилы, моноциты, эозинофилы, базофилы и естественные клетки-киллеры препарат Лемтрада® оказывает только кратковременное воздействие.

Влияние на фертильность у .мужчин

Данные небольшой выборки пациентов мужского пола, принимавших участие в двух клинических исследованиях III фазы (N = 13), свидетельствуют о том, что лечение алемтузумабом не оказывает нежелательного влияния на качество спермы, ее количество или подвижность сперматозоидов.

Клиническая эффективность и безопасность

Безопасность и эффективность препарата Лемтрада® оценивались у пациентов с рецидивирующе-ремигтирующим рассеянным склерозом (РРРС) в 3-х рандомизированных клинических исследованиях с активным препаратом сравнения и с сокрытием выбора метода лечения от оценивающего результат специалиста и одном не контролируемом активным препаратом продолжении клинического исследования с сокрытием выбора метода лечения от оценивающего результат специалиста.

Тяжесть обострений

Кроме влияния на частоту обострений, дополнительный анализ, проведенный в рамках исследования 3 фазы (CAMMS323), показал, что, по сравнению с использованием ИФНбета- 1а, применение препарата Лемтрада® в дозе 12 мг в сутки приводило к значимому снижению числа пациентов с тяжелыми обострениями (снижение на 61 %, р=0,0056), а также к значимому снижению числа обострений, требующих назначения глюкокортикостероидов (снижение на 58 %, р<0.0001).

Подтвержденное снижение степени инвалидизации (ПССИ)

Время до начала ППСИ определялось в случае сохранения на протяжении 6 месяцев уменьшения баллов по шкале EDSS, по меньшей мере, на 1 балл при исходном балле > 2. ПССИ является мерой устойчивого улучшения с точки зрения инвалидизации. В рамках исследования 3 фазы ПССИ достигли 29% пациентов, получавших препарат Лемтрада®, и лишь 13% пациентов, получавших ИФНбета-1а подкожно. Различие было статистически значимым (р=0,0002).

Данные долгосрочного исследования по эффективности

В продолженном исследовании были получены данные по эффективности среди пациентов, наблюдавшихся до 6 лет после включения в исследования 3 фазы. В продолженное исследование 4 вошли 91,8% пациентов, получавших препарат Лемтрада® в дозе 12 мг в исследованиях CARE-MS I и CAR.E-MS-II.

Абсолютное снижение среднегодовой частоты обострений (СЧО) у пациентов, изначально получавших препарат Лемтрада®, оставалось низким на протяжении всего исследования, при этом сохранялся высокий процент пациентов, у которых не было обострений в течение всех лет наблюдения. У большинства пациентов не наблюдалось подтвержденного прогрессирования инвалидизации. Средние показатели степени инвалидизации на протяжении всего наблюдения были стабильными или улучшились. Через 6 лет после первого лечения препаратом Лемтрада® 32,7 % и 42,5 % пациентов из исследований CARE-MS I и CARE-MS-II, соответственно, достигли подтвержденного снижения степени инвалидизации (ПССИ).

Пациенты также продолжали демонстрировать низкие риски образования новых Т2 или контрастируемых гадолинием очагов на МРТ. Объем очагов Т2 оставался меньшим в течение всего периода наблюдения, чем до первоначального лечения препаратом Лемтрада® (среднее процентное изменение на 6-й год составляло -8,5 и -0,1 для исследования 1 и 2, соответственно), только с небольшими колебаниями в разные годы наблюдения. Медиана ежегодного процентного изменения (уменьшения) паренхиматозной фракции головного мозга была ниже в течение периода продолженного исследования, чем в предыдущих исследованиях 3 фазы. Примерно половина (51,2%) пациентов, которые первоначально получили препарат Лемтрада® в дозе 12 мг/сутки в исследованиях CARE-MS I и CARE-MS-II, и которые были включены в продолженное исследование, получили только начальные 2 курса лечения препаратом Лемтрада® и никакого другого лечения заболевания в течение 6 лет наблюдения. Эти результаты демонстрируют стабильную эффективность препарата Лемтрада® в снижении риска развития обострения рассеянного склероза, подавлении образования очагов рассеянного склероза, замедлении потери объема головного мозга (атрофии головного мозга) и прогрессирования инвалидизации при отсутствии непрерывного лечения.

Дополнительное лечение в случае необходимости

В открытом продолжении клинических исследований препарата Лемтрада® некоторые пациенты "в случае необходимости" (при документальном подтверждении возобновления активности рассеянного склероза) получали дополнительные дозы препарата. В рамках дополнительных курсов препарат Лемтрада® в дозе 12 мг в сутки вводили на протяжении 3 дней подряд (суммарная доза 36 мг), по меньшей мере, через 12 месяцев после предыдущего курса лечения. Польза и риски > 2 курсов лечения до конца не установлены, однако полученные результаты позволяют предположить, что дополнительные курсы терапии не привели к изменению профиля безопасности. Дополнительные курсы терапии должны проводиться не ранее, чем через 12 месяцев после предыдущего курса.

В рамках продолженного исследования 40 % пациентов, первоначально получавших препарат Лемтрада® в дозе 12 мг/сут в исследовании CARE-MS I или CARE-MS-II, получали дополнительные курсы в связи с подтвержденными документально показателями активности рассеянного склероза (обострение и/или МРТ- изменения) при решении лечащего врача о возобновлении лечения. Дополнительный(ые) курс(ы) препарата Лемтрада® назначали по 12 мг/сутки в течение 3 последовательных дней (общая доза 36 мг), по меньшей мере, через 12 месяцев после предыдущего курса лечения.

Эти данные показывают, что пациенты с обострением рассеянного склероза после предыдущего курса лечения препаратом Лемтрада® могут достичь клинического улучшения по клиническим и MPT-показателям (снижение частоты обострений в пересчете на год, уменьшение количества и размеров очагов и стабилизация или снижение степени инвалидизации) после дополнительных курсов лечения препаратом Лемтрада®.

Преимущества и риски, связанные с 5 или более курсами лечения, не были полностью установлены, но результаты свидетельствуют о том. что профиль безопасности действительно меняется с дополнительными курсами. В случае необходимости проведения дополнительных курсов лечения, их необходимо проводить, по меньшей мере, через 12 месяцев после предыдущего курса.

Фармакокинетика:

Фармакокинетику алемтузумаба оценивали в исследовании с участием 216 пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, получавших внутривенные инфузии препарата в дозах 12 мг или 24 мг в сутки в течение 5 дней подряд, а затем - в течение 3 дней подряд через 12 месяцев после начального курса терапии. Концентрация алемтузумаба в сыворотке крови в пределах одного курса лечения возрастала после введения каждой последующей дозы, а максимальная концентрация (Сmax) достигалась после последней инфузии курса. Введение препарата в дозе 12 мг в сутки позволяло достичь значение Сmax, равное 3014 нг/мл, на 5 сутки начального курса лечения и 2276 нг/мл - на 3 сутки второго курса лечения. Период полувыведения составлял приблизительно 2 дня и его значения существенно не различались в ходе начального и последующего курсов терапии; концентрации в сыворотке крови в течение приблизительно 30 дней после каждого курса лечения были низкими или неопределяемыми.

Алемтузумаб - белок, предполагаемым путем метаболизма которого является распад на небольшие пептиды и отдельные аминокислоты под действием широко распространенных протеолитических ферментов. Классические исследования биотрансформации не проводились.

Фармакокинетика препарата не изучалась у пациентов в возрасте 55 лет и старше. Популяционная фармакокинетика препарата Лемтрада® лучше всего описывается линейной, двухкамерной моделью. Системный клиренс снижается с количеством лимфоцитов вследствие потери CD52 антигена на периферии, однако его снижение от курса 1 до курса 2 было менее 20 %. Центральный объем распределения был пропорционален массе тела и приближался к объему внеклеточной жидкости (14,1 л), что подтверждает преимущественное распределение алемтузумаба в крови и интерстициальном пространстве. Не наблюдалось влияния возраста, расовой принадлежности или пола на фармакокинетику алемтузумаба.

Показания:

Препарат Лемтрада® показан для лечения взрослых пациентов с активным рецидивирующе- ремиттирующим рассеянным склерозом (РРРС), т.е. перенесших два или более обострения в течение последних двух лет.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к алемтузумабу или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата.

- ВИЧ-инфекция.

- Пациенты с тяжелым активным инфекционным заболеванием до достижения полного контроля над течением заболевания.

- Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата не установлены) (см. в разделе "Способ применения и дозы" подраздел "Дети").

Ограничения по применению препарата во время беременности приведены в разделе "Применение при беременности и в период грудного вскармливания".

С осторожностью:

Применение препарата Лемтрада® не рекомендуется у пациентов, у которых наблюдается неактивное или стабильное течение заболевания.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, имеющих в анамнезе иные (не рассеянный склероз) аутоиммунные заболевания. На фоне лечения препаратом Лемтрада® могут образовываться аутоантитела, что может привести к развитию аутоиммунных заболеваний, включая заболевания щитовидной железы, иммунную тромбоцитопеническую пурпуру (ИТП) или, редко, нефропатию (например, анти-ГБМ болезнь [гломерулонефрит, обусловленный антителами к гломерулярной базальной мембране]) (см. раздел "Особые указания").

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Лемтрада® у носителей вирусов гепатита В (ВГ-В) и/или гепатита С (ВГ-С), поскольку есть риск реактивации вируса и развития необратимой печёночной недостаточности у пациентов этой группы.

Следует с осторожностью назначать препарат Лемтрада® пациентам с предшествовавшими и/или имеющимися злокачественными новообразованиями (см. раздел "Особые указания").

Беременность и лактация:

Беременность

Не проводилось адекватных и хорошо контролируемых исследований применения препарата Лемтрада" у беременных женщин. Данные о применении препарата Лемтрада® для лечения беременных женщин с рассеянным склерозом ограничены. Препарат Лемтрада® можно применять во время беременности, только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Известно, что человеческий иммуноглобулин IgG проходит через плацентарный барьер; алемтузумаб также может проходить через плацентарный барьер, и, следовательно, потенциально представляет риск для плода. В исследованиях на животных было выявлено токсическое действие на репродуктивную функцию. Неизвестно, способен ли алемтузумаб оказывать вредное воздействие на плод при его введении беременной женщине или негативно влиять на репродуктивную функцию. Заболевания щитовидной железы представляют особый риск для беременных женщин. При отсутствии лечения гипотиреоза во время беременности имеется повышенный риск невынашивания беременности и воздействия на плод, результатами которого могут быть задержка умственного развития и карликовость. У беременных женщин с диффузным токсическим зобом (болезнь Грейвса, Базедова болезнь) антитела к рецепторам тиреотропного гормона могут передаваться развивающемуся плоду и вызвать развитие транзиторного диффузного токсического зоба у новорожденного.

Период грудного вскармливания

Алемтузумаб (при его введении в дозе 10 мг/кг в течение 5 последующих дней после родов) был обнаружен в молоке лактирующих мышей и у их детёнышей.

Неизвестно, проникает ли алемтузумаб в грудное молоко у человека. Однако нельзя исключить наличие риска для ребенка, получающего грудное молоко. Таким образом, грудное вскармливание должно быть прекращено на протяжении всего курса лечения препаратом Лемтрада®, а также в течение 4 месяцев после проведения последней инфузии в рамках любого курса лечения. При этом польза от передачи иммунитета через грудное молоко может превосходить риски от возможного попадания алемтузумаба в организм ребенка.

Женщины с детородным потенциалом

После окончания каждого из курсов терапии препаратом Лемтрада® концентрация алемтузумаба в сыворотке крови была низкой или находилась на неопределяемом уровне приблизительно в течение 30 дней. Женщины с детородным потенциалом должны использовать надёжные методы контрацепции во время лечения препаратом Лемтрада® и в течение 4 месяцев после последней инфузии препарата Лемтрада®.

Влияние на фертильность

Достоверные данные по клинической безопасности, касающиеся влияния препарата Лемтрада® на репродуктивную функцию, отсутствуют. В рамках 2-х дополнительных исследований с участием 13 мужчин, получавших алемтузумаб (в дозах 12 мг или 24 мг), не было получено никаких подтверждений развития аспермии, азооспермии, устойчивого снижения количества сперматозоидов, нарушений подвижности или увеличения числа морфологических изменений сперматозоидов.

Известно, что рецепторы CD52 присутствуют в тканях репродуктивных органов человека и грызунов. Данные, полученные в исследованиях на животных, выявили наличие влияния на репродуктивную функцию у гуманизированных мышей, однако имеющиеся данные не позволяют судить о том, влияет ли применение препарата Лемтрада® на репродуктивную функцию человека.

Способ применения и дозы:

Терапия алемтузумабом должна назначаться и проводиться под контролем невролога, имеющего опыт лечения пациентов с рассеянным склерозом, при доступности специалистов и оборудования для своевременной диагностики и лечения наиболее часто возникающих нежелательных реакций, особенно аутоиммунных заболеваний и инфекций. Терапия должна проводиться в условиях доступа к средствам для купирования реакций гиперчувствительности и/или анафилактических реакций.

Пациенты должны быть проинформированы о рисках, связанных с терапией алемтузумабом, а также о необходимости находиться под наблюдением в период лечения и в течение 48 месяцев после последней инфузии.

Премедикация

Пациентам необходимо проводить премедикацию кортикостероидами непосредственно перед введением препарата Лемтрада® в каждые первые 3 дня каждого курса лечения. В ходе клинических исследований премедикацию пациентам проводили с помощью 1000 мг метилпреднизолона, который вводили в каждый из первых 3 дней каждого курса лечения препаратом Лемтрада®.

Кроме того, дополнительно, можно рассмотреть вопрос о проведении перед введением препарата Лемтрада® премедикации антигистаминными средствами и/или антипиретиками (жаропонижающими средствами).

У всех пациентов необходимо применять пероральные средства для профилактики герпеса, начиная их применение в первый день каждого курса лечения и продолжая в течение как минимум 1 месяца после лечения препаратом Лемтрада® При проведении клинических исследований пациенты принимали ацикловир в дозе 200 мг 2 раза в сутки или эквивалент.

Режим дозирования

Рекомендованная дозировка алемтузумаба - 12 мг в сутки в виде внутривенной инфузии. Проводят два начальных курса лечения, и, при необходимости, - до двух дополнительных курсов.

Начальное лечение состоит из двух курсов.

- Первый курс лечения: 12 мг в сутки в течение 5 последовательных дней (общая доза - 60 мг).

- Второй курс лечения: 12 мг в сутки в течение 3-х последовательных дней (общая доза - 36 мг). Проводится через 12 месяцев после первого курса терапии. Более длительный перерыв между курсами инфузий не изучался.

При необходимости может назначаться до двух дополнительных курсов лечения (в случае необходимости у пациентов с рассеянным склерозом в период активного течения заболевания, которое определяется по клиническим или рентгенологическим признакам):

- Третий и четвертый курс терапии: по 12 мг/сут в течение 3 дней подряд (общая доза 36 мг), назначаются не ранее чем через 12 месяцев после предыдущего курса лечения.

Пропущенные дозы не следует вводить в один и тот же день с введением запланированных доз.

Способ применения

Содержимое флакона перед введением следует визуально проверить на наличие твердых частиц и изменение цвета. Не используйте препарат в случае наличия в растворе видимых частиц или изменения цвета.

Не встряхивайте флакон перед использованием.

Для внутривенного введения наберите 1,2 мл концентрата из флакона в стерильный шприц, соблюдая правила асептики. Введите набранный концентрат в 100 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инфузий или раствора глюкозы (5 %) для инфузий. Нельзя разводить данный лекарственный препарат другими растворами. Осторожно переверните емкость для перемешивания раствора.

Препарат Лемтрада® не содержит антимикробных консервантов и, следовательно, необходимо соблюдать меры предосторожности, чтобы сохранить приготовленный раствор в стерильном состоянии. Рекомендуется вводить разведенный препарат немедленно. Каждый флакон предназначен только для однократного использования.

Любое количество неиспользованного лекарственного средства или отходы после его использования должны быть утилизированы в соответствии с местными нормативными требованиями.

Длительность внутривенной инфузии составляет приблизительно 4 часа. Если инфузия плохо переносится пациентом, можно уменьшить скорость введения препарата.

В случае крайней необходимости допускается хранение готового для применения раствора в защищенном от света месте при температуре 2 °- 8 °C не более 8 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях препарата Лемтрада® не участвовали пациенты старше 61 года. Не установлено каких-либо различий в реакции на лечение по сравнению с более молодыми пациентами.

Пациенты с почечной недостаточностью

Применение препарата Лемтрада® у пациентов с нарушением функции почек не изучалось.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Лемтрада® у пациентов с нарушением функции печени не изучалось.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Лемтрада® у детей с рассеянным склерозом младше 18 лет не установлена. Нет данных об использовании алемтузумаба у детей младше 10 лет для лечения рассеянного склероза.

Побочные эффекты:

При проведении совокупного анализа безопасности препарата Лемтрада® в выборку были включены 1486 пациентов с РРРС, получавших препарат Лемтрада® (в дозах 12 мг или 24 мг) с медианой наблюдения 6,1 лет (максимум 12 лет), что соответствовало 8635 пациенто-годам наблюдения за безопасностью в рамках клинических исследований. Исследование 1 и исследование 2 представляли собой двухлетние контролируемые активным препаратом сравнения исследования с участием пациентов с РРРС, которым проводили лечение препаратом Лемтрада® в дозе 12 мг/сут в течение 5 дней подряд в начале исследования и в течение 3 дней подряд через 12 месяцев исследования, либо вводили ИФ-бета-1а подкожно (п/к) в дозе 44 мкг 3 раза в неделю.

В исследовании 3 (CAMMS223) оценивали безопасность и эффективность препарата Лемтрада® у пациентов с РРРС в течение 3- х лет. В неконтролируемом (несравнительном) продолжении клинических исследований (исследование 4) (CAMMS03409), оценивался длительный период (4 дополнительных года) безопасности и эффективности препарата Лемтрада® у пациентов, участвующих в исследованиях 1, 2 и 3. В связи с увеличением количества курсов доступны данные, полученные у меньшего числа пациентов, и при краткосрочном периоде последующего наблюдения.

Наиболее важными нежелательными реакциями были: аутоимунные заболевания (нарушения функции щитовидной железы, имунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), нефропатии, цитопении), инфузионные реакции и инфекционные заболевания.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥ 20 % пациентов) были сыпь, головная боль, лихорадка и инфекции дыхательных путей.

Нежелательные реакции, которые возникали у ≥ 0,5 % пациентов, распределены по системно-органным классам (СОК) согласно Медицинскому словарю для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и и по терминам предпочтительного употребления (ТПУ). Частота оценивалась согласно следующим условным обозначениям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и < 1/100), редко (≥1/10 000 и < 1/1000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным частоту встречаемости нежелательной реакции). Внутри каждой группы частоты встречаемости нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Таблица 1: Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, получавших препарат Лемтрада® в дозе 12 мг в клинических исследованиях 1, 2, 3, 4 и пострегистрационных наблюдениях

Классы систем ы органов

Очень часто

Часто

Дозировка 10 мг/мл 1.2 мл
Срок хранения 3 года
Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре 2 °- 8 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Форма препарата Концентрат для р-ра для инфузий 10 мг/мл флакон 1.2 мл N1
Написать отзыв
Внимание: HTML не поддерживается! Используйте обычный текст!
    Плохо           Хорошо