Келикс 2 мг/мл 10 мл

  • Код изделия: 00131
  • Вес изделия: 0.00 кг
  • Доступность: На складе
18 000 руб

0 отзывов / Написать отзыв

Доставка

Доставка по всей территории Украины


Оплата

При получении (+3% комиссия), полная предоплата (3% скидка), частичная оплата, кредит, рассрочка


Гарантия

12 месяцев. Обмен/возврат товара в течении 14 дней


+7 (960) 626 - 83 - 88
Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, антибиотик
АТХ:  

L.01.D.B.01   Доксорубицин

Фармакодинамика:Доксорубицин - цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделяемый из Streptomyces peucetius var. caesius. Точный механизм противоопухолевого действия доксорубицина не известен. Полагают, что цитотоксический эффект обусловлен его способностью ингибировать синтез ДНК, РНК и белков путем внедрения доксорубицина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, что препятствует разворачиванию спирали для последующей репликации.
Препарат представляет собой пегилированную липосомальную форму доксорубицина, длительно циркулирующую в крови и обеспечивающую более высокую концентрацию доксорубицина в опухолевой ткани, чем в нормальных тканях. Липосомы содержат поверхностносвязанные гидрофильные полимеры метоксиполиэтиленгликоля (МПЭГ). Эти линейные группы МПЭГ создают выступающую над поверхностью липосом защитную оболочку, уменьшающую возможность взаимодействия между липидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы, что защищает липосомы от распознавания фагоцитарной системой и позволяет удлинить время циркуляции доксорубицина в кровотоке. Пегилированные липосомы имеют также липидную матрицу с низкой проницаемостью и внутреннюю водную буферную систему, что в комбинации позволяет удерживать доксорубицин внутри липосомы во время циркуляции ее в кровотоке. Достаточно малый размер пегилированных липосом (средний диаметр приблизительно 100 нм) позволяет им проникать через дефекты кровеносных сосудов опухоли. Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о проникновении пегилированных липосом из кровеносных сосудов и их кумуляции в опухоли.
Фармакокинетика:При внутривенном введении препарата концентрация доксорубицина в плазме и площадь под кривой "концентрация-время", относящиеся преимущественно к пегилированному липосомальному доксорубицину (соответственно от 90 % до 95 % измеренного доксорубицина), существенно выше, чем при введении эквивалентных доз традиционного (непегилированного нелипосомального) доксорубицина. Фармакокинетический профиль препарата указывает на то, что клиренс доксорубицина из плазмы крови определяется липосомным носителем. Доксорубицин становится доступным только после выхода липосом из сосудистого русла и проникновения их в ткани.
В низких дозах (10-20 мг/м2) препарат демонстрирует линейную фармакокинетику, в более высоких дозах (20-60 мг/м2) - нелинейную. Показатели фармакокинетики при введении в дозе от 10 до 60 мг/м2: клиренс доксорубицина - в среднем 0,030 л/ч/м2(0,008-0,152 л/ч/м2); объем распределения - 1,93 л/м2(0,96-3,85 л/м2); период полувыведения - 73,9 ч (24-231 ч).
Фармакокинетические показатели при нарушении функции печени и гипербилирубинемии незначительно отличаются от фармакокинетических параметров при нормальной концентрации общего билирубина.
Почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-156 мл/мин) не оказывает влияния на фармакокинетические параметры. Нет данных по фармакокинетике препарата у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин.
Возраст пациентов (21-75 лет) не оказывает существенного влияния на фармакокинетические показатели доксорубицина.
Показания:
- Метастатический рак молочной железы при наличии показаний к терапии антрациклинами, в том числе в случае повышенного риска кардиологических осложнений и при неэффективности терапии таксанами;
- Распространенный рак яичников при неэффективности первой линии химиотерапии препаратами платины;
- Прогрессирующая множественная миелома (в комбинации с бортезомибом) у пациентов, получивших, по крайней мере, одну линию химиотерапии и перенесших трансплантацию костного мозга (ТКМ), или не являющихся кандидатами на ТКМ;
- СПИД-ассоциированная саркома Капоши у пациентов с низким уровнем CD4 (<200 CD4 лимфоцит/мм3) и обширными поражениями кожи и слизистых оболочек или висцеральных органов, кроме саркомы Капоши, поддающейся местному лечению или системному лечению интерфероном альфа. Препарат Келикс® можно применять в качестве первой или второй линии химиотерапии у пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши, нечувствительных к таким препаратам, как алкалоиды барвинка, блеомицин и стандартный доксорубицин (или другим антрациклинам).
Противопоказания:
- повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;
- детский возраст до 18 лет;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- Саркома Капоши, поддающаяся местному лечению или системному лечению интерфероном альфа.
С осторожностью:
- недостаточность кровообращения;
- предшествующее применение других антрациклинов;
- одновременное применение с препаратами, обладающими цитотоксическим (особенно миелотоксическим) эффектом;
- угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая химио- или лучевая терапия), паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), подагра (в т.ч. в анамнезе), уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), заболевания сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах), печеночная недостаточность; сахарный диабет.
Беременность и лактация:
Применение препарата Келикс® при беременности не рекомендуется. Женщины детородного возраста должны использовать методы контрацепции, если пациентка или ее партнер получают терапию препаратом Келикс® и в течение 6 месяцев после окончания лечения.
Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком, поэтому для предотвращения потенциальных тяжелых реакций младенца на препарат Келикс® женщины должны прекратить кормление грудью в период терапии препаратом Келикс®.
Способ применения и дозы:
Внутривенно капельно. Препарат нельзя вводить струйно или в неразведенном виде. Лечение продолжают до появления признаков прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.
Препарат Келикс® обладает уникальными фармакокинетическими свойствами и не должен заменяться другими формами доксорубицина гидрохлорида.
Лечение препаратом Келикс® должно проводиться только под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт проведения цитостатической терапии.
Рак молочной железы или рак яичников
При раке молочной железы и раке яичников препарат вводится внутривенно в дозе 50 мг/м2 1 раз в 4 недели, до прогрессии болезни и пока сохраняется допустимая переносимость.
При расчетной дозе менее 90 мг концентрат разводят в 250 мл раствора 5 % декстрозы для инфузий; при дозе 90 мг и более - в 500 мл раствора 5 % декстрозы для инфузий. Для снижения риска развития инфузионных реакций первое введение осуществляют со скоростью не более 1 мг/мин. При отсутствии реакций последующие инфузии можно проводить в течение 60 мин.
Повторное введение препарата пациентам, у которых отмечались инфузионные реакции на предыдущее введение, следует проводить следующим образом: 5 % расчетной дозы вводят медленно в течение 15 мин. При отсутствии реакций введение продолжают с удвоенной скоростью в течение еще 15 мин. При хорошей переносимости инфузию продолжают в течение последующего часа (общее время введения - 90 мин).
Последующие инфузии препарата Келикс® могут быть проведены в течение 60 минут.
Множественная миелома
При лечении множественной миеломы препарат вводят в дозе 30 мг/м2 на 4-й день
трехнедельного цикла в сочетании с бортезомибом (1,3 мг/м2 в 1, 4, 8 и 11 дни). Препарат вводится сразу после бортезомиба в течение 1 часа. Проведение терапии показано до тех пор, пока наблюдается эффект от проводимого лечения при его допустимой переносимости.
При расчетной дозе менее 90 мг концентрат разводят в 250 мл 5 % (50 мг/мл) раствора декстрозы для инфузий; при дозе 90 мг и более - в 500 мл 5 % (50 мг/мл) раствора декстрозы для инфузий.
Внутривенный катетер и систему капельного введения между введением бортезомиба и доксорубицина следует промыть раствором 5 % декстрозы. При невозможности введения доксорубицина и бортезомиба на 4 день цикла их введение можно отложить на 48 ч. Если введение бортезомиба было произведено позже времени, обозначенного схемой терапии, то последующее введение бортезомиба должно осуществляться не ранее, чем через 72 часа после введения последней дозы препарата. Первая инфузия препарата Келикс® может быть назначена в течение 90 минут по схеме:
- 10 мл первые 10 мин
- 20 мл следующие 10 минут
- 40 мл следующие 10 минут
- затем оставшееся количество раствора в течение 60 минут.
В последующем доза препарата Келикс® может быть введена в течение 1 часа. Если отмечается возникновение реакций на проведение инфузии препаратом Келикс®, инфузию останавливают и после исчезновения симптомов назначают препарат Келикс® по следующей схеме:
- 10 мл за первые 10 мин
- 20 мл за следующие 10 мин
- 40 мл за следующие 10 мин
- затем оставшееся количество раствора за 60 минут
Инфузия может вводиться через центральный или периферический венозный катетер.
СПИД-ассоциированная саркома Капоши
Препарат вводится внутривенно в дозе 20 мг/м2 1 раз каждые 2-3 недели, до прогрессии болезни и пока сохраняется допустимая переносимость. Следует избегать интервалов между дозированием менее 10 дней поскольку в данном случае возможно накопление препарата в организме и повышение его токсичности. Для достижения терапевтического эффекта курс лечения должен составлять 2-3 месяца. Лечение следует продолжать для поддержания терапевтического эффекта.
Концентрат разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы для инфузий и вводят в виде внутривенных инфузий в течение 30 мин.
Все пациенты.
Если у пациента возникают начальные симптомы или признаки реакции на введение препарата, инфузию немедленно прекращают, осуществляют премедикацию антигистаминными препаратами и/или быстродействующими глюкокортикостероидами и возобновляют инфузию на более медленной скорости. Нельзя вводить препарат в виде болюсных инъекций или в виде неразведенного раствора. При проведении инфузий рекомендуется объединение раствора препарата Келикс® через крайний порт внутривенной инфузии с водным раствором 5% декстрозы для достижения дальнейшего растворения и уменьшения риска развития тромбозов и возникновения синяков. Инфузия может проводиться через периферическую вену. Препарат Келикс® не должен вводиться внутримышечно или подкожно, нельзя использовать инфузионные системы с встроенными фильтрами.
Для снижения проявлений некоторых побочных эффектов, таких как ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия), стоматит или гематологическая токсичность, доза препарата может быть уменьшена или отменена.
Модификация режима дозирования
Указания по изменению режима дозирования доксорубицина приведены в таблицах ниже. Степени токсичности, приведенные в таблицах, основаны на шкале токсичности Национального института злокачественных новообразований, США.
Таблица 1. Модификация режима дозирования при развитии ладонно-подошвенного синдрома и стоматита
Ладонно-подошвенный синдром

Степень токсичности после

Коррекция дозы препарата Келикс®

предыдущего введения препарата Келикс®



I степень (слабая эритема, отек,

Введение препарата возможно в 4-хнедельный

или десквамация, не влияющие

срок от момента предшествующего введения или

на повседневную деятельность)

может быть отложено еще на I неделю.

Если у пациента ранее отмечалась 3-4 степень токсичности, необходимо отложить лечение на 2 недели (подождать дополнительно неделю) и возобновить терапию в уменьшенной на 25 % дозе, соблюдая изначальный 4-хнедельный интервал между введениями.

II степень (эритема,

Отложить лечение на 2 недели или до

десквамация, отек, влияющие на

уменьшения интенсивности токсичности до

повседневную физическую

степени 0-1. Затем лечение можно продолжить в

активность, но не

изначальной дозе и в прежнем режиме. Если

ограничивающие ее; маленькие

через 2 недели уменьшения токсичности не

волдыри или изъязвления

отмечается, терапию возобновить в уменьшенной

(< 2 см в диаметре))

на 25% дозе, соблюдая изначальный интервал между введениями. Если у пациентов ранее отмечалась токсичность 3-4 степени, терапию необходимо возобновить в уменьшенной на 25 % дозе, соблюдая изначальный интервал между введениями.

Таблица 2. Модификация режима дозирования при развитии стоматита



Стоматит

Степень токсичности после предыдущего введения препарата Келикс®

Коррекция дозы препарата Келикс®

I степень

Введение препарата возможно в 4-хнедельный срок от

(безболезненные язвы,

момента предшествующего введения или может быть

эритема или слабо

отложено еще на 1 неделю.

выраженная

Если у пациента ранее отмечалась 3-4 степень

болезненность)

токсичности, необходимо отложить лечение на 2 недели (подождать дополнительно неделю) и возобновить терапию в уменьшенной на 25 % дозе, соблюдая изначальный 4-х недельный интервал между введениями или прекратить лечение по решению врача.

II степень (болезненные

Отложить лечение на 2 недели до уменьшения

эритема, отеки или язвы,

интенсивности токсичности до степени 0-1.

но пациент может есть)

Если через 2 недели уменьшения токсичности не отмечается, следует возобновить терапию в редуцированной на 25 % дозе, соблюдая изначальный интервал между введениями или прекратить лечение по решению врача

III степень (болезненные эритема, отеки или язвы, пациент не может есть)

Отложить лечение на 2 недели или до уменьшения интенсивности токсичности до степени 0-1.

Если через 2 недели уменьшения токсичности не отмечается, лечение препаратом Келикс® следует прекратить.

IV степень (состояние требует парентерального или энтерального питания)

Отложить лечение на 2 недели или до уменьшения интенсивности токсичности до степени 0-1.

Если через 2 недели уменьшения токсичности не отмечается, лечение препаратом Келикс® следует прекратить.

Таблица 3. Модификации режима дозирования при развитии гематологической токсичности (при раке молочной железы, раке яичников)

Гематологическая токсичность

Степень

Нейтрофилы (в 1 мкл)

Тромбоциты (в 1 мкл)

Дозировка 2 мг/мл 10 мл
Срок хранения 20 месяцев
Условия хранения При температуре 2-8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Форма препарата Концентрат для приготовления инъекционного раствора 2 мг/мл 10 мл
Написать отзыв
Внимание: HTML не поддерживается! Используйте обычный текст!
    Плохо           Хорошо