Газива 1000 мг/40 мл

  • Код изделия: 00058
  • Вес изделия: 0.00 кг
  • Доступность: На складе
21 000 руб

0 отзывов / Написать отзыв

Доставка

Доставка по всей территории Украины


Оплата

При получении (+3% комиссия), полная предоплата (3% скидка), частичная оплата, кредит, рассрочка


Гарантия

12 месяцев. Обмен/возврат товара в течении 14 дней


+7 (960) 626 - 83 - 88

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или опалесцирующий жидкости от бесцветного до слегка коричневатого цвета.



Состав

действующее вещество : obinutuzumab;

1 флакон содержит 1000 мг обинутузумабу, что соответствует концентрации перед разведением 25 мг / мл;

Вспомогательные вещества: L-гистидин; L-гистидина гидрохлорид, моногидрат трегалозы дигидрат;полоксамер 188; вода для инъекций.



Упаковка

Флакон 40 мл 1 шт.



Фармакологическое действие

Фармакологические.

Обинутузумаб - это гуманизированное моноклональное анти-CD20 антитело II типа подкласса IgG1, полученный путем гуманизации родительского мышиного антитела B-Ly1 и произведено в линии клеток яичника китайского хомячка по технологии рекомбинантной ДНК.

Механизм действия

Обинутузумаб - это рекомбинантное гуманизированное моноклональное анти-CD20 антитело II типа изотипа IgG1, полученное с помощью гликоинжинирингу. Оно специфически атакует внеклеточную петлю трансмембранного антигена CD20 на поверхности незлокачественных и злокачественных пре-В и зрелых В-лимфоцитов, но не на поверхности гематопоэтических стволовых клеток, про-В-лимфоцитов, нормальных клеток плазмы или других нормальных тканей. Гликоинжиниринг Fc-участка обинутузумабу приводит к более высокой аффинности рецепторов Fc?RIII иммунным эффекторных клеток, таких как природные клетки-киллеры (NK), макрофаги и моноциты, по сравнению с антителами, которые не подвергались гликоинжинирингу.

В доклинических исследованиях обинутузумаб индуцирует прямую гибель клеток и опосредует антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и антителозависимую клеточный фагоцитоз (ADCP) благодаря привлечению Fc?RIII положительных иммунных эффекторных клеток. Кроме того, в условиях in vivo обинутузумаб опосредует комплементзалежну цитотоксичность (CDC) низкой степени. По сравнению с антителами типа I, обинутузумаб, антитело II типа, характеризуется повышенной способностью индуцировать прямую гибель клеток с сопутствующим снижением уровня CDC при эквивалентных дозах. Обинутузумаб, как антитело, подвергалось гликоинжинирингу, характеризуется повышенной антителозависимую клеточной цитотоксичность (ADСС) по сравнению с антителами, не подвергавшихся гликоинжинирингу, при эквивалентных дозах. В моделях на животных обинутузумаб опосредует мощное истощения В-лимфоцитов и противоопухолевую эффективность.

В базовом клиническом исследовании BO21004 / CLL11 в 91% (40 из 44) пациентов (которых можно было оценить), получавших препарат газов ® , наблюдали истощение В-лимфоцитов (которое определяли как уменьшение количества В-лимфоцитов CD19 +

Фармакокинетика.

Для анализа фармакокинетических (ФК) данных в 678 пациентов с неходжкинской лимфомой (НХЛ) и хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), которые принимали участие в исследованиях I, II и III фаз, где они получали обинутузумаб, была построена популяционная ФК модель. Эту популяционной ФК-модель использовали для описания ФК-характеристик обинутузумабу у пациентов с ХЛЛ.

Абсорбция

Обинутузумаб вводится внутривенно, поэтому понятие абсорбции неприменимо. Исследования, в которых обинутузумаб вводили бы другими способами, не проводились. По данным популяционной ФК-модели, после инфузии в 1-й день цикла 6 рассчитана медиана показателя C Max у пациентов с ХЛЛ составила 473,2 мкг / мл, а показатель AUC (τ) был на уровне 9516 мкг • д / мл.

Распределение

После введения объем распределения центрального компартмента (2,76 л) примерно соответствует объему сыворотки, указывает на то, что деление в значительной степени ограничивается плазмой и интерстициальной жидкостью.

Метаболизм

Метаболизм обинутузумабу непосредственно не изучали. Антитела выводятся преимущественно путем катаболизма.

Выведение

Клиренс обинутузумабу у пациентов с ХЛЛ в цикле 6 лечения составляет примерно 0,083 л / день с медианой элиминации t½ 30,3 дня. Выведение обинутузумабу состоит из переменной по времени модели клиренса с двумя параллельными путями, которые описывают клиренс, с линейным путем клиренса и нелинейным путем клиренса, который меняется как функция времени. На момент начала лечения доминирующим является переменный по времени нелинейный путь клиренса, на который приходится основной путь клиренса. При продолжении лечения влияние этого пути уменьшается, и начинает доминировать линейный путь клиренса. Это указывает на опосредованный мишенью распределении лекарственного средства (TMDD), когда начальный избыток клеток CD20 вызывает быстрое истощение обинутузумабу. Однако как только большинство CD20-клеток свяжется с обинутузумабом, влияние феномена TMDD на фармакокинетику снижается.

Фармакокинетический-фармакодинамический связь

В популяционном фармакокинетическом анализе установлено, что пол является ковариатою, которая объясняет некоторую вариабельность результатов у разных пациентов, поскольку у мужчин клиренс в равновесном состоянии (CLss) больше на 22%, а объем распределения (V) - на 18%. Однако результаты популяционного анализа показали, что различия в экспозиции не является значительными (при цикла 6 лечения рассчитана медиана AUC и C Max составляли соответственно 11282 мкг • д / мл и 578,9 мкг / мл у женщин и 8451 мкг • д / мл и 432,5 мкг / мл у мужчин), что указывает на отсутствие необходимости в коррекции дозы через пол. 

Пациенты пожилого возраста

Популяционный фармакокинетический анализ обинутузумабу показал, что возраст не влияет на фармакокинетику обинутузумабу. Наблюдения не обнаружили достоверной разницы между фармакокинетикой обинутузумабу среди пациентов в возрасте75 лет (n = 128).

Дети

Исследования для изучения фармакокинетики обинутузумабу у детей не проводились.

Нарушение функции почек

Популяционный фармакокинетический анализ обинутузумабу показал, что клиренс креатинина не влияет на фармакокинетику обинутузумабу. Фармакокинетика обинутузумабу у пациентов с легкой (КК 50-89 мл / мин, n = 306) и умеренным (КК от 30 до 49 мл / мин, n = 72) нарушением функции почек была схожей с показателями у пациентов с нормальной функцией почек (КК ³ 90 мл / мин, n = 207). Данные о фармакокинетические показатели у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 15-29 мл / мин) ограничены (n = 5), поэтому рекомендации по коррекции дозы дать невозможно.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени официальные фармакокинетические исследования не проводились.



Показания

Газива, показания к применению

Хронический лимфолейкоз:

— в комбинации с хлорамбуцилом у пациентов с ранее нелеченным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ).



Противопоказания

— повышенная чувствительность (опосредуемая lgE) к обинутузумабу и к другим компонентам препарата;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены);

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— активный гепатит В и/или другие инфекции в активной фазе;

— почечная недостаточность с КК≤30 мл/мин.

С осторожностью: нарушение функции печени; хронические и рецидивирующие инфекции в анамнезе.



Способ применения и дозы

Препарат газов ® следует вводить под наблюдением опытного врача и в условиях, где возможно немедленное проведение всех мероприятий неотложной помощи.

Дозировка

Профилактика синдрома лизиса опухоли (СЛП)

С целью снижения риска развития синдрома лизиса опухоли (см. Раздел «Особенности применения») пациентам с высоким уровнем лимфоцитов в периферической крови (> 25 × 10 9 / л) рекомендуется провести профилактику с адекватной гидратацией и введением урикостатики (например, аллопуринола) за 12 -24 часа до начала терапии.

Профилактика и премедикация для предупреждения инфузионных реакций (ИР)

Во время инфузии препарата газов ® может развиваться гипотензия как симптом инфузионной реакции.Из-за этого может быть целесообразным воздержание от применения антигипертензивных препаратов с 12:00 до начала лечения, в течение всего времени проведения инфузии препарата газов ® , а также в течение первого часа после введения препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 1. Премедикация, которую необходимо проводить перед инфузией препаратом газов ® с целью снижения риска развития инфузионных реакций

День лечебного цикла
Пациенты, которым необходима премедикация
Премедикация
Способ введения
Цикл 1:
День 1
Все пациенты
ГКС 1
Завершить менее чем за 1:00 до начала инфузии препарата газов ®
Пероральный анальгетик / антипиретик 2
По меньшей мере за 30 минут до начала инфузии препарата газов ®
Антигистаминный препарат 3
Цикл 1:
День 2
Все пациенты
ГКС 1
Завершить менее чем за 1:00 до начала инфузии препарата газов ®
Пероральный анальгетик / антипиретик 2
По меньшей мере за 30 минут до начала инфузии препарата газов ®
Антигистаминный препарат 3
Цикл 1:
День 8 День 15
 
Циклы 2-6: День 1
Пациенты с ИР 3-й степени тяжести после предварительной инфузии
Пациенты с уровнем лимфоцитов крови> 25 × 10 9 / л перед началом следующего этапа лечения
ГКС 1
Завершить менее чем за 1:00 до начала инфузии препарата газов ®
Все пациенты
Пероральный анальгетик / антипиретик 2
По меньшей мере за 30 минут до начала инфузии препарата газов ®
Пациенты с ИР (1-й степени или тяжелее) после предварительной инфузии
Антигистаминный препарат 3

1 100 мг преднизона / преднизолона или 20 мг дексаметазона, или 80 мг метилпреднизолона.Гидрокортизон применять не следует, поскольку он не был эффективным для уменьшения частоты развития ИР.

2 Например 1000 мг ацетаминофена / парацетамола.

3 Например 50 мг дифенгидрамина.

Доза

Рекомендуемая доза газов ® приведена в таблице 2.

Цикл 1

Рекомендуемая доза газов ® составляет 1000 мг, которую вводят в течение 1-го дня, 2-го дня, 8-го дня и 15-го дня первого 28-дневного цикла лечения. Необходимо подготовить 2 инфузионные пакеты для проведения инфузий в 1-й и 2-й дни (100 мг для 1-го дня и 900 мг для 2-го дня). Если при вводе первого пакета не возникало необходимости изменять скорость или прерывать инфузию, второй пакет можно ввести в тот же день (перерыв во введении дозы не требуется, повторная премедикация не нужна), при условии обеспечения достаточного времени, условий и медицинского наблюдения в течение всей инфузии. Если при вводе первых 100 мг возникла необходимость изменения скорости или прерывания инфузии, второй пакет раствора следует вводить на следующий день.

Циклы с  2-го  по  6-й

Рекомендуемая доза газов ® составляет 1000 мг, которую вводят в 1-й день.

Таблица 2. Доза препарата газов ® , которую необходимо ввести во время 6 лечебных циклов продолжительностью 28 дней каждый 

Цикл
День лечения
Доза препарата газов ®
Цикл 1
День 1
100 мг
День 2
(Или продолжение 1-го дня)
900 мг
День 8
1000 мг
День 15
1000 мг
Циклы 2-6
День 1
1000 мг

Продолжительность лечения

Шесть лечебных циклов продолжительностью 28 дней каждый.

Отложены или пропущенные дозы

Если запланированную дозу газов ® не было введено, ее необходимо ввести как можно быстрее и не ждать следующей запланированной дозы. Планируемый лечебное интервал между дозами препарата газов ® необходимо выдерживать.

Коррекция дозы при лечении

Уменьшать дозы газов ® не рекомендуется.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина [УК] 30-89 мл / мин) коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»). Безопасность и эффективность препарата газов ® для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК

Нарушение функции печени

Безопасность и эффективность препарата газов ® для пациентов с нарушенной функцией печени не изучались. Конкретные рекомендации относительно дозы предоставить невозможно.

Способ введения

Препарат газов ® предназначена для внутривенного введения. После разведения препарат вводят в виде внутривенной инфузии через инфузионную систему. Препарат газов ® нельзя вводить как быструю инъекцию или болюсно.

Инструкции по разведению

Раствор препарата газов ® должен готовить медицинский работник, соблюдая правила асептики. НЕ встряхивать флакон.

Набирают 40 мл концентрата с флакона и разводят в инфузионном пакете из поливинилхлорида (ПВХ) или полиолефина (никак ПВХ), в котором содержится раствор хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%). Для дифференциации двух инфузионных пакетов для начальной дозы 1000 мг рекомендуется применять мешки различного размера, чтобы отличить дозу 100 мг для 1-го дня цикла 1 и дозу 900 мг для 1-го дня (продолжение) или 2-го дня цикла 1. Чтобы приготовить 2 инфузионные пакеты, набирают 40 мл концентрата с флакона и разводят 4 мл в 100 мл с инфузионного пакета из поливинилхлорида (ПВХ) или полиолефина (никак ПВХ), а остальные 36 мл - в 250 мл с инфузионного пакета из поливинилхлорида (ПВХ) или полиолефина (никак ПВХ) (в обоих мешках содержится раствор хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%). Четко подписывают каждый инфузионный пакет. Условия хранения инфузионных пакетов см. в разделе «Срок годности».

Доза препарата газов ® , которую необходимо ввести
Необходимое количество концентрата препарата газов ®
Размер инфузионного пакета из ПВХ или полиолефина (никак ПВХ)
100 мг
4 мл
100 мл
900 мг
36 мл
250 мл
1000 мг
40 мл
250 мл

Не применять другие растворители, такие как раствор глюкозы (5%) (см. Раздел «Несовместимость»). 

Пакет необходимо осторожно перевернуть несколько раз, чтобы перемешать раствор, но нужно избежать чрезмерного пенообразования. Разведенный раствор нельзя встряхивать или замораживать.

Парентеральные лекарственные средства перед введением необходимо проверять визуально на предмет наличия твердых частиц и изменения окраски.

При изучении не установлено признаков несовместимости между препаратом газов ® в концентрациях в диапазоне от 0,4 мг / мл до 20,0 мг / мл после разведения препарата газов ® с раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9 %) и:

  • пакетами из ПВХ, полиэтилена (ПЭ), полипропилена или полиолефина;
  • системами для инфузий из ПВХ, полиуретана (ПУР) или ПЭ;
  • дополнительными встроенными фильтрами с контактными поверхностями из полиэфирсульфона (PES), 3-ходовым инфузионных клапаном из поликарбоната (ПК) и катетерами, изготовленными из полиефироуретану (PEU).



Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом Газива®  и в течение 18 месяцев после окончания терапии. Новорожденным, матери которых получали препарат Газива® при беременности, нельзя проводить вакцинацию живыми вакцинами до тех пор, пока число В-клеток у них не восстановится до нормы.

Обинутузумаб выделается с грудным молоком у животных. Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и, как минимум, в течение 18 месяцев после введения последней дозы препарата Газива® .



Побочные действия

Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях с большей частотой (разница ≥2%) на фоне терапии препаратом Газива®  в комбинации с хлорамбуцилом, по сравнению с таковой на фоне терапии только хлорамбуцилом или на фоне комбинированной терапии хлорамбуцилом и ритуксимабом. Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов MedDRA.

Определение частоты нежелательных реакций: очень часто (≥1/10),часто (≥1/100 и

Травмы, отравления и осложнения манипуляций: очень часто - инфузионные реакции.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто - лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД, фибрилляция предсердий.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекции мочевыводящих путей, герпес слизистой оболочки полости рта, ринит*, назофарингит, фарингит.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель.

Со стороны обмена веществ: часто - синдром лизиса опухоли, гиперурикемия.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, боль в спине, &

Дозировка 1000 мг/40 мл
Срок хранения 3 года
Условия хранения При температуре от 2 до 8 градусов
Форма препарата Концентрат для р-ра для инфузий 1000 мг/40 мл фл 40 мл N1
Написать отзыв
Внимание: HTML не поддерживается! Используйте обычный текст!
    Плохо           Хорошо