Вотриент 400 мг №60

  • Код изделия: 00057
  • Вес изделия: 0.00 кг
  • Доступность: На складе
78 000 руб

0 отзывов / Написать отзыв

Доставка

Доставка по всей территории Украины


Оплата

При получении (+3% комиссия), полная предоплата (3% скидка), частичная оплата, кредит, рассрочка


Гарантия

12 месяцев. Обмен/возврат товара в течении 14 дней


+7 (960) 626 - 83 - 88

Вотриент (Пазопаниб) таблетки 400мг №60

Фирма-производитель: Glaxo Operations UK (Великобритания)

Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, ингибитор тирозинкиназы для приема внутрь. Вотриент активно влияет на многие рецепторы-мишени.

Пазопаниб связывается с рецепторами эндотелиального фактора роста сосудов, выделенного из тромбоцитов фактора роста, и рецептором фактора стволовых клеток, при этом значения ингибирующей концентрации в 50% (IC50) составляют 10, 30, 47, 71, 84 и 74 нмоль/л соответственно.

Пазопаниб является ингибитором множества тирозинкиназ, в т.ч. тирозинкиназы рецептора эндотелиальных факторов роста-1, 2, 3 (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), рецептора фактора роста тромбоцитов альфа и бета (PDGFR-α и PDGFR-β), рецептора фактора роста фибробластов-1 и -3 (FGFR-1, -3), рецептора цитокина (Kit), рецептора интерлейкина-2, индуцируемого киназой Т-клеток (Itk), лейкоцитспецифической протеин-тирозинкиназы (Lck) и трансмембранного гликопротеинового рецептора тирозинкиназы (c-Fms). In vitro пазопаниб ингибирует лиганд-индуцируемое автофосфорилирование VEGFR-2, Kit и PDGFR-β. In vivo пазопаниб ингибирует VEGF-индуцируемое фосфорилирование VEGFR-2, ангиогенез и рост некоторых человеческих опухолевых ксенотрансплантатов у мышей.

Наблюдалось повышение АД при равновесных концентрациях пазопаниба.

Фармакокинетика

Всасывание

Пазопаниб всасывается, достигая Сmах, в среднем, через 2-4 ч после приема внутрь. Ежедневный прием приводит к 1-, 2-, 3, 4-кратному увеличению AUC. При ежедневном приеме 800 мг пазопаниба значение AUC и Сmах составляло 1.037 ч×мкг/мл и 58.1 мкг/мл (эквивалентно 132 мкМ), соответственно. Существенного увеличения AUC и Сmах не наблюдалось при повышении дозы пазопаниба более 800 мг.

Системная экспозиция пазопаниба увеличивалась при приеме с пищей. Назначение пазопаниба с пищей с высоким и низким содержанием жира приводит приблизительно к 2-кратному увеличению AUC и Сmах. Таким образом, пазопаниб следует принимать, по меньшей мере, за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи.

Назначение 400 мг пазопаниба в виде раскрошенной таблетки вызывает увеличение AUC(0-72) и Сmахприблизительно в 2 раза и вызывает уменьшение Tmaxприблизительно на 1.5 часа по сравнению с назначением целой таблетки. Данные результаты показывают, что биодоступность и степень абсорбции пазопаниба при пероральном приеме увеличивается при приеме раскрошенной таблетки по сравнению с целой таблеткой. Поэтому из-за такой возможности повышенного воздействия таблетки пазопаниба не следует измельчать.

Распределение

Связывание пазопаниба с белками плазмы крови in vivo составляло более 99% вне зависимости от концентрации в диапазоне 10-100 мкг/мл.

Данные in vitro позволяют предполагать, что пазопаниб является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что метаболизм пазопаниба опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4, а также в незначительной степени CYP1A2 и CYP2C8.

Выведение

Пазопаниб выводится медленно со средним значением T1/2 30.9 ч после приема в рекомендованной дозе 800 мг. Выведение осуществляется, в основном, кишечником, при этом только менее 4% принятой дозы выводится почками.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение пазопаниба не зависит от клиренса креатинина (30–150 мл/мин). Нарушение функции почек не должно повлиять на системное воздействие пазопаниба, поэтому пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легким нарушением функции печени (нормальная концентрация билирубина при повышении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) любой степени или повышение концентрации билирубина до 1,5 × верхней границы нормы (ВГН), независимо от уровня АЛТ) после однократной дозы пазопаниба 800 мг один раз в сутки средние значения (Cmax30,9 мкг/мл, интервал 12,5–47,3 и AUC(0-24)841,8 мкг × ч/мл, интервал 600,4–1078) сопоставимы со средними значениями у пациентов с нормальной функцией печени (Cmax49,4 мкг/мл, интервал 17,1–85,7 и AUC(0-24)888,2 мкг × ч/мл, интервал 345,5–1482).

Максимальная переносимая доза пазопаниба у пациентов с умеренным нарушением функции печени (повышение концентрации билирубина > 1,5 × до 3 × ВГН, независимо от уровня АЛТ) составляла 200 мг один раз в сутки. Средние значения Cmax(22,4 мкг/мл, интервал 6,4–32,9) и AUC(0-24)(350,0 мкг × ч/мл, интервал 131,8–487,7) после приема 200 мг пазопаниба один раз в сутки у пациентов с умеренным нарушением функции печени составляли приблизительно 45 % и 39 %, соответственно, от средних значений у пациентов с нормальной функцией печени после приема препарата в дозе 800 мг один раз в сутки. Недостаточно данных о пациентах с тяжелым нарушением функции печени(концентрация общего билирубина> 3 × ВГН, независимо от уровня АЛТ), поэтому не рекомендовано применять пазопаниб у этих пациентов.

Показания

— лечение распространенного почечно-клеточного рака;

— лечение распространенной саркомы мягких тканей (кроме гастроинтестинальных стромальных опухолей и липосаркомы) у пациентов, ранее получавших химиотерапию.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Вотриент составляет 800 мг внутрь 1 раз/сут. Вотриент следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не нарушая их целостности (не разламывать, не разжевывать). Пропущенные дозы восполнять не следует, если до приема очередной дозы осталось менее 12 ч.

Подбор дозы

В зависимости от индивидуальной переносимости суточная доза препарата может быть уменьшена или увеличена с шагом 200 мг, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг.

Особые группы пациентов

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Коррекции режима дозирования и частоты приема у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.

В связи с низкой степенью выведения пазопаниба и его метаболитов почками, почечная недостаточность не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику пазопаниба, поэтому у пациентов с КК ≥30 мл/мин коррекция режима дозирования не требуется. Опыт применения Вотриента у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе, отсутствует, поэтому применение Вотриента у таких пациентов не рекомендуется.

Безопасность применения и фармакокинетика пазопаниба у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции печени полностью не установлены. Пациентам с легким нарушением функции печени, установленным по значениям АЛТ и билирубина, коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести следует снизить дозу Вотриента до 200 мг/сут. Данных о применении пазопаниба у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (концентрация общего билирубина >3×ВГН при любом уровне АЛТ) недостаточно, поэтому применение Вотриента у таких пациентов не рекомендуется.

Побочное действие

Безопасность пазопаниба при лечении распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) оценивалась в ходе рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого многоцентрового исследования. Пациенты с распространенным и/или метастатическим ПКР были рандомизированы на 2 группы, получавшие пазопаниб в дозе 800 мг 1 раз/сут (n=290) и плацебо (n=145).

Безопасность пазопаниба при лечении саркомы мягких тканей (СМТ) оценивалась в ходе рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого многоцентрового исследования. Пациенты с распространенной СМТ (n=369), получавшие ранее терапию антрациклинами либо не подлежащие терапии антрациклинами, были рандомизированы в 2 группы, получавшие пазопаниб в дозе 800 мг 1 раз/сут (n=246) и плацебо (n=123).

Нежелательные реакции перечислены в таблице 1 в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом:очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и данных пострегистрационного наблюдения, в т.ч. спонтанных сообщений о клинических случаях; отчетах о серьезных нежелательных реакциях в ходе текущих исследований; исследований клинической фармакологии и эксплоративных исследований, оценивающих применение препарата по незарегистрированным на настоящий момент показаниям.

Таблица 1.

Характеристики
Побочные реакцииРаспространенный почечно-клеточный ракСаркома мягких тканей
Инфекционные и паразитарные заболевания
Инфекции (с или без нейтропении)нечастонечасто
Инфекции десенчасто
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Боли в новообразованияхочень часто
Со стороны системы кроветворения
Нейтропениячастоочень часто
Тромбоцитопениячастоочень часто
Лейкопениячастоочень часто
Со стороны эндокринной системы
Гипотиреоз*часточасто
Повышение активности тиреотропных гормонов в кровичасто
Снижение концентрации глюкозы в кровинечасто
Со стороны нервной системы
Головокружениечастоочень часто
Бессонницачасто
Геморрагический инсультнечасто
Гипестезиянечасто
Периферическая сенсорная нейропатиянечасточасто
Парестезиячастонечасто
Заторможенностьчасто
Слабостьчастонечасто
Сонливостьчасто
Дисгевзия (расстройство вкуса)частоочень часто
Головная больочень частоочень часто
Нарушение мозгового кровообращениянечасто
Ишемический инсульт*нечастонечасто
Транзиторная ишемическая атака (преходящее нарушение мозгового кровообращения)*часто
Синдром обратимой задней энцефалопатииредкоредко
Со стороны сердца
Нарушения сердечной деятельности (такие как снижение фракции выброса левого желудочка и хроническая сердечная недостаточность)*нечасточасто
Брадикардия (протекает бессимптомно)**очень частоочень часто
Инфаркт миокарда*нечасточасто
Ишемия миокардачасто
Удлинение интервала QT*часточасто
Желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes)*нечасто
Дисфункция сердцанечасточасто
Со стороны сосудов
Кровоизлияние в головной мозг*нечастонечасто
Носовое кровотечениечасточасто
Желудочно-кишечное кровотечение*нечастонечасто
Пищеводное кровотечениенечастонечасто
Гематуриячастонечасто
Артериальная гипертензия*очень частоочень часто
Легочное кровотечение*нечасточасто
Венозные тромбоэмболические осложнения*нечасточасто
Забрюшинное кровотечениенечастонечасто
Ректальное кровотечениенечастонечасто
Тромботическая микроангиопатия (в т.ч. тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром)редкоредко
Кровотечение из полости ртанечасточасто
Геморроидальное кровотечениенечасто
Анальное кровотечениечасто
Приливычасточасто
Гипертонический кризнечасто
Со стороны дыхательной системы
Кашельочень часто
Дисфониячасточасто
Диспноэ (одышка)очень часто
Пневмотораксчасто
Ринореянечасто
Боли в ротоглоткенечасто
Икотачасто
Кровохарканьенечастонечасто
Легочная эмболиянечасто
Бронхиальное кровотечениенечасто
Нарушения со стороны обмена веществ
Анорексияочень частоочень часто
Снижение массы телачастоочень часто
Снижение аппетитаочень частоочень часто
Обезвоживаниечасто
Со стороны пищеварительной системы
Метеоризмчасточасто
Язвенный стоматитнечасто
Частое опорожнение кишечниканечасто
Кровавая рвотанечасто
Гематохезиснечасто
Перфорация подвздошной кишкинечастонечасто
Меленанечастонечасто
Панкреатитнечастонечасто
Перитонитнечастонечасто
Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного трактанечастонечасто
Желудочно-кишечное кровотечениенечастонечасто
Боль в животеочень частоочень часто
Анорексияочень частоочень часто
Диареяочень частоочень часто
Диспепсиячасточасто
Перфорация желудка или кишечника*нечасто
Образование желудочных и/или кишечных свищей*нечастонечасто
Наружный брюшной свищнечастонечасто
Повышение активности липазы***часто
Тошнотаочень частоочень часто
Стоматитчастоочень часто
Рвотаочень частоочень часто
Сухость слизистой оболочки полости ртачасто
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Гепатотоксичностьнечасто
Желтуханечасто
Печеночная недостаточностьнечасто
Гепатитнечасто
Повышение активности АЛТочень часточасто
Повышение активности АСТочень часточасто
Нарушение функции печеничастонечасто
Гипербилирубинемиячастонечасто
Дозировка 400 мг №60
Срок хранения 2 года
Условия хранения таблетки 400 мг №60
Форма препарата Таблетки 400 мг №60
Написать отзыв
Внимание: HTML не поддерживается! Используйте обычный текст!
    Плохо           Хорошо